Doxycyklin u kožního schwannomu (NF2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu neurofibromatózy 2 splněním kritérií National Institute of Health (NIH) nebo kritérií Manchesteru nebo detekcí kauzativní mutace v genu NF2.

   Kritéria NIH zahrnují přítomnost:

   • Bilaterální vestibulární schwannomy, OR
   • Příbuzný prvního stupně s NF2 a BUĎ jednostrannou osmou nervovou hmotou NEBO
   • Dva z následujících: neurofibrom, meningiom, gliom, schwannom, juvenilní zadní subkapsulární lentikulární opacita.

   Manchesterská kritéria zahrnují přítomnost:

   • Bilaterální vestibulární schwannomy NEBO příbuzný prvního stupně s NF2 a BUĎ jednostrannou hmotou osmého nervu NEBO - Dva z následujících: neurofibrom, meningiom, gliom, schwannom, juvenilní zadní subkapsulární čočkovitá opacita NEBO
   • Unilaterální vestibulární schwannom A libovolné dva z: neurofibrom, meningiom, gliom, schwannom, juvenilní zadní subkapsulární čočkovitá zákal, NEBO
   • Mnohočetné meningeomy (dva nebo více) A jednostranný vestibulární schwannom NEBO
   • Jakékoli dva z: schwannom, gliom, neurofibrom, katarakta.

2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jeden kožní/subkutánní schwannom s následujícími vlastnostmi:

   • Maximální průměr nádoru > 0,5 cm až < 4,0 cm, který lze přesně změřit elektronickým posuvným měřítkem
   • Mohou být injikovány maximálně 3 nádory/subjekt
   • Nenachází se na obličeji
3. Věk ≥ 8 let v 1. den léčby.
4. Očekávaná délka života delší než 1 rok
5. Stav výkonnosti Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Plně se zotavil z akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, biologických modifikátorů nebo radioterapie
7. Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne
8. Pacient nebo rodič/zákonný zástupce musí být schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas a souhlas (platí pro nezletilé osoby)

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na doxycyklin nebo tetracyklin
2. Nádory lokalizované na obličeji nebo hlavních motorických nervech
3. Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie a molekulárně cílených látek), protože mohou interferovat se studovaným lékem
4. Radiační terapie cílového nádoru studie během 1 roku před zařazením nebo jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před zařazením, protože mohou narušovat naši schopnost posoudit odpověď na studovaný lék
5. Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů, protože může interferovat se studovaným lékem
6. Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění, včetně pacientů, kteří potřebují glukokortikoidy k symptomatické kontrole nádorů mozku nebo páteře, protože by to představovalo vysoké riziko neschopnosti splnit požadavky studie

7. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

   • symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
   • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
   • vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 90 % nebo méně
   • aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce onemocnění jater, jako je cirhóza nebo závažné poškození jater (Child-Pugh třída C)
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Při aplikaci injekce je nutné používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepce, antikoncepční implantáty, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělíska (IUD)), ale není nutné ji provádět po 1. měsíci pozorování.
9. Historie významného nesouladu s následným sledováním, který by ohrozil hodnocení studie.
10. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol studie.