Doxiciclina nello Schwannoma cutaneo (NF2)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di neurofibromatosi 2 soddisfacendo i criteri del National Institute of Health (NIH) o i criteri di Manchester, o mediante il rilevamento di una mutazione causale nel gene NF2.

   I criteri NIH includono la presenza di:

   • Schwannomi vestibolari bilaterali, OR
   • Parente di primo grado con NF2 e OPPURE massa unilaterale dell'ottavo nervo
   • Due dei seguenti: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacità lenticolare subcapsulare posteriore giovanile.

   I criteri di Manchester includono la presenza di:

   • Neurinoma vestibolare bilaterale, OPPURE Parente di primo grado con NF2 e OPPURE massa unilaterale dell'ottavo nervo OPPURE - Due dei seguenti: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacità lenticolare sottocapsulare posteriore giovanile OPPURE
   • Schwannoma vestibolare unilaterale E due qualsiasi di: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacità lenticolare sottocapsulare posteriore giovanile, OPPURE
   • Meningiomi multipli (due o più) E schwannoma vestibolare unilaterale OPPURE
   • Due qualsiasi di: schwannoma, glioma, neurofibroma, cataratta.

2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno uno schwannoma cutaneo/sottocutaneo con le seguenti qualità:

   • Diametro massimo del tumore da > 0,5 cm a < 4,0 cm che può essere misurato con precisione mediante calibri elettronici
   • Possono essere iniettati fino a un massimo di 3 tumori/soggetto
   • Non localizzato sul viso
3. Età ≥ 8 anni il giorno 1 di trattamento.
4. Aspettativa di vita superiore a 1 anno
5. Performance status Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, modificatori biologici o radioterapia
7. Eventuali deficit neurologici devono essere stabili per ≥1 settimana
8. Il paziente o il genitore/tutore legale deve essere in grado di fornire il consenso informato firmato e l'assenso (come applicabile per i minori)

Criteri di esclusione:

1. Allergia alla doxiciclina o alla tetraciclina
2. Tumori localizzati sul viso o sui principali nervi motori
3. Pazienti che stanno attualmente ricevendo terapie mediche antitumorali o che hanno ricevuto terapie mediche antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusi chemioterapia e agenti molecolari mirati), poiché questi potrebbero interferire con il farmaco in studio
4. Radioterapia su un tumore bersaglio dello studio entro 1 anno prima dell'arruolamento o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento, in quanto potrebbero interferire con la nostra capacità di valutare la risposta al farmaco in studio
5. - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti, in quanto potrebbero interferire con il farmaco oggetto dello studio
6. Malattia instabile o rapidamente progressiva, compresi i pazienti che richiedono glucocorticoidi per il controllo sintomatico di tumori cerebrali o spinali, in quanto ciò rappresenterebbe un rischio elevato di incapacità di soddisfare i requisiti dello studio

7. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

   • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
   • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
   • funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore al 90% a riposo in aria ambiente
   • infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate malattia del fegato, come cirrosi o compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C)
8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Al momento dell'iniezione deve essere utilizzata una contraccezione adeguata (contraccettivi orali, impianti contraccettivi, anello vaginale o dispositivi intrauterini (IUD)), ma non è necessario che venga eseguita oltre il 1° mese di osservazione.
9. Storia di significativa non conformità con il follow-up che metterebbe a repentaglio la valutazione dello studio.
10. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo dello studio.