Doxycycline bij cutaan schwannoom (NF2)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van neurofibromatose 2 hebben door te voldoen aan de criteria van het National Institute of Health (NIH) of Manchester-criteria, of door detectie van een oorzakelijke mutatie in het NF2-gen.

   De NIH-criteria omvatten de aanwezigheid van:

   • Bilaterale vestibulaire schwannomen, OF
   • Eerstegraads familielid met NF2 en OFWEL unilaterale achtste zenuwmassa OF
   • Twee van de volgende: neurofibroom, meningeoom, glioom, schwannoom, juveniele posterieure subcapsulaire lenstroebeling.

   De criteria van Manchester omvatten de aanwezigheid van:

   • Bilaterale vestibulaire schwannomen, OF Eerstegraads familielid met NF2 en OFWEL unilaterale achtste zenuwmassa OF - Twee van de volgende: neurofibroom, meningeoom, glioom, schwannoom, juveniele posterieure subcapsulaire lenticulaire troebeling OF
   • Unilateraal vestibulair schwannoom EN elke twee van: neurofibroom, meningeoom, glioom, schwannoom, juveniele posterieure subcapsulaire lenticulaire ondoorzichtigheid, OF
   • Meerdere meningeomen (twee of meer) EN unilateraal vestibulair schwannoom OF
   • Elke twee van: schwannoom, glioom, neurofibroom, cataract.

2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één cutaan/subcutaan schwannoom met de volgende eigenschappen:

   • Maximale tumordiameter > 0,5 cm tot < 4,0 cm die nauwkeurig kan worden gemeten met elektronische schuifmaten
   • Er kunnen maximaal 3 tumoren/proefpersoon worden geïnjecteerd
   • Niet gelegen op het gezicht
3. Leeftijd ≥ 8 jaar op dag 1 van de behandeling.
4. Levensverwachting van meer dan 1 jaar
5. Prestatiestatus Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Volledig hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, biologische modifiers of radiotherapie
7. Eventuele neurologische uitval moet gedurende ≥1 week stabiel zijn
8. Patiënt of ouder/wettelijke voogd moet ondertekende geïnformeerde toestemming en toestemming kunnen geven (zoals van toepassing voor minderjarigen)

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor doxycycline of tetracycline
2. Tumoren op het gezicht of belangrijke motorische zenuwen
3. Patiënten die momenteel medische antikankertherapieën krijgen of die medische antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie en moleculair gerichte middelen), omdat deze het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
4. Bestralingstherapie van een doeltumor in het onderzoek binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, aangezien deze ons vermogen om de respons op het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen kunnen verstoren
5. Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken, aangezien deze het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
6. Onstabiele of snel progressieve ziekte, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig hebben voor symptomatische controle van hersen- of ruggenmergtumoren, aangezien dit een hoog risico zou inhouden voor het niet kunnen voldoen aan de onderzoeksvereisten

7. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

   • symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
   • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
   • ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 90% of minder is in rust op kamerlucht
   • actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties leverziekte, zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptie (orale anticonceptiva, anticonceptie-implantaten, vaginale ring of intra-uteriene apparaten (IUD's)) moet worden gebruikt op het moment van injectie, maar hoeft niet te worden uitgevoerd na de 1e maand van observatie.
9. Geschiedenis van significante niet-naleving van de follow-up die de onderzoeksevaluatie in gevaar zou brengen.
10. Patiënten die het onderzoeksprotocol niet willen of kunnen naleven.