Doksycyklin ved kutan Schwannoma (NF2)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av neurofibromatosis 2 ved å oppfylle National Institute of Health (NIH) kriterier eller Manchester-kriterier, eller ved påvisning av en forårsakende mutasjon i NF2-genet.

   NIH-kriteriene inkluderer tilstedeværelse av:

   • Bilaterale vestibulære schwannomer, OR
   • Førstegrads slektning med NF2 og ENTEN unilateral åttende nervemasse ELLER
   • To av følgende: nevrofibrom, meningeom, gliom, schwannom, juvenil bakre subkapsulære linseopasitet.

   Manchester-kriteriene inkluderer tilstedeværelse av:

   • Bilaterale vestibulære schwannomer, ELLER Førstegradsslektning med NF2 og ENTEN unilateral åttende nervemasse ELLER - To av følgende: nevrofibrom, meningeom, gliom, schwannom, juvenil posterior subkapsulær linseopasitet ELLER
   • Unilateralt vestibulært schwannom OG to av: nevrofibrom, meningeom, gliom, schwannom, juvenil posterior subkapsulær lentikulær opasitet, ELLER
   • Flere meningeom (to eller flere) OG unilateral vestibulær schwannom ELLER
   • Hvilke som helst to av: schwannom, gliom, nevrofibrom, katarakt.

2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst ett kutant/subkutant schwannom med følgende egenskaper:

   • Maksimal tumordiameter > 0,5 cm til < 4,0 cm som kan måles nøyaktig med elektroniske skyvelære
   • Inntil maksimalt 3 svulster/person kan injiseres
   • Ikke plassert i ansiktet
3. Alder ≥ 8 år på dag 1 av behandlingen.
4. Forventet levealder over 1 år
5. Lansky/Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60
6. Fullt gjenopprettet etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, biologiske modifiseringsmidler eller strålebehandling
7. Eventuelle nevrologiske mangler må være stabile i ≥1 uke
8. Pasient eller forelder/verge må kunne gi signert informert samtykke og samtykke (som aktuelt for mindreårige)

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi mot doksycyklin eller tetracyklin
2. Svulster lokalisert i ansiktet eller store motoriske nerver
3. Pasienter som for tiden mottar medisinsk kreftbehandling eller som har mottatt medisinsk kreftbehandling innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi og molekylært målrettede midler), da disse kan forstyrre studiemedisinen
4. Strålebehandling til en studiemålsvulst innen 1 år før registrering, eller enhver strålebehandling innen 4 uker før registrering, da disse kan forstyrre vår evne til å vurdere respons på studiemedisin
5. Tidligere behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel i løpet av de foregående 4 ukene, da de kan forstyrre studiemedisinen
6. Ustabil eller raskt progressiv sykdom, inkludert pasienter som trenger glukokortikoider for symptomatisk kontroll av hjerne- eller ryggsvulster, da dette vil representere en høy risiko for manglende evne til å overholde studiekravene

7. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   • alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av den normale predikerte verdien og/eller O2-metning som er 90 % eller mindre i hvile på romluft
   • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner leversykdom, som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
8. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, prevensjonsimplantater, vaginalring eller intrauterine enheter (IUDs)) må brukes ved injeksjonstidspunktet, men trenger ikke å utføres etter den første observasjonsmåneden.
9. Historie om betydelig avvik ved oppfølging som ville sette studieevalueringen i fare.
10. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprotokollen.