- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05521048
Doksisykliini ihon schwannoomassa (NF2)
Doksisykliini-injektio ihon schwannoomassa tyypin 2 neurofibromatoosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Interventionaalinen kliininen tutkimus, yksihaarainen, avoin
Arvioitu ilmoittautuminen: Jopa 19 osallistujaa, joilla on NF2:een liittyviä ihon tai ihonalaisia schwannoomia
Tavoitteet: Havainnollistaa perifeerisen schwannooman koon muutos suoran injektion jälkeen kasvaimeen doksisykliinihyklaatilla.
Yhdeksäntoista tyypin 2 neurofibromatoosiin liittyvää perifeeristä ihoa tai ihonalaista schwannoomaa, joiden halkaisija on 0,5–4 cm, diagnosoidaan kliinisesti, valokuvataan sijainnin dokumentointia varten ja injektoidaan 0,1–4 ml 10 mg/ml doksisykliini-kabikaattia (Fresenius) Canton, MA). Enintään kolme kasvainta potilasta kohden ruiskutetaan. Annettava annos lasketaan kasvaimen koon perusteella, eikä se saa ylittää arvioitua kasvaimen tilavuutta tai enintään 4 ml. Kasvaimen tilavuus arvioidaan suurimman kasvaimen halkaisijan (D) elektronisella paksuusmitalla. (V=4/3piR3, jossa R on säde (R=D/2) mitataan millimetreinä ja annos lasketaan kaavalla Vmm3/1000 = injektiotilavuus millilitroina). Toistetaan 6 kuukauden ja 1 vuoden seuranta (+/- 1 kk) ja dokumentoidaan sähköisillä mittatiloilla ja valokuvauksella. 1-prosenttista lidokaiinia voidaan antaa pre-doksisykliinillä injektiokivun vähentämiseksi.
Tulos: Ensisijainen tulos on pituussuuntainen muutos kasvaimen maksimihalkaisijassa mitattuna 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua verrattuna lähtötilanteeseen, joka määritellään 25 %:n muutoksella. Toissijaisia päätepisteitä ovat potilaiden raportit parestesiasta, kivusta, ihon hajoamisesta tai värjäytymisestä. Tutkiva päätepiste on muutos maksimihalkaisijoiden summassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
- Massachusetts Eye and Ear
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava vahvistettu neurofibromatoosi 2 -diagnoosi, joka täyttää National Institute of Healthin (NIH) kriteerit tai Manchesterin kriteerit tai jos NF2-geenissä on havaittu aiheuttava mutaatio.
NIH-kriteerit sisältävät:
- Kahdenväliset vestibulaariset schwannomas, OR
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on NF2 ja JOKO yksipuolinen kahdeksas hermomassa TAI
- Kaksi seuraavista: neurofibrooma, meningioma, gliooma, schwannoma, juveniili posterior subkapsulaarinen linssimäinen sameus.
Manchesterin kriteerit sisältävät:
- Kahdenväliset vestibulaariset schwannoomat, TAI Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on NF2 ja JOKO yksipuolinen kahdeksannen hermon massa TAI - kaksi seuraavista: neurofibrooma, meningioma, gliooma, schwannoma, juveniili posteriorinen subkapsulaarinen linssin läpikuultamattomuus TAI
- Yksipuolinen vestibulaarinen schwannoma JA mitkä tahansa kaksi seuraavista: neurofibrooma, meningioma, gliooma, schwannoma, juveniili posterior subkapsulaarinen linssiopasiteetti, TAI
- Useita meningioomia (kaksi tai useampia) JA yksipuolinen vestibulaarinen schwannoma TAI
- Mikä tahansa seuraavista: schwannoma, gliooma, neurofibrooma, kaihi.
Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi ihonalaiseksi/subkutaaniseksi schwannoomaksi, jolla on seuraavat ominaisuudet:
- Suurin kasvaimen halkaisija > 0,5 cm - < 4,0 cm, joka voidaan mitata tarkasti elektronisilla jarrusatulalla
- Enintään 3 kasvainta/henkilö voidaan pistää
- Ei sijaitse kasvoilla
- Ikä ≥ 8 vuotta hoitopäivänä 1.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 1 vuosi
- Lansky/Karnofsky suorituskykytila ≥ 60
- Täysin toipunut aiemman kemoterapian, biologisten modifikaattorien tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
- Kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan
- Potilaan tai vanhemman/laillisen huoltajan on kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus (alaikäisten osalta)
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia doksisykliinille tai tetrasykliinille
- Kasvaimet sijaitsevat kasvoissa tai suurissa motorisissa hermoissa
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääketieteellisiä syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet lääketieteellisiä syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia ja molekyylikohdistetut aineet), koska ne voivat häiritä tutkimuslääkkeen käyttöä
- Sädehoito tutkimukseen kohdistuvaan kasvaimeen vuoden sisällä ennen osallistumista tai mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä ennen osallistumista, koska ne voivat häiritä kykyämme arvioida vastetta tutkimuslääkkeeseen
- Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana, koska ne voivat häiritä tutkimuslääkkeen toimintaa
- Epästabiili tai nopeasti etenevä sairaus, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat glukokortikoideja aivo- tai selkäytimen kasvainten oireenmukaiseen hallintaan, koska tämä merkitsisi suurta riskiä kyvyttömyydestä noudattaa tutkimusvaatimuksia
Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
- New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 90 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
- aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Asianmukaista ehkäisyä (oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyimplantit, emätinrengas tai kohdunsisäiset laitteet (IUD)) on käytettävä pistoksen yhteydessä, mutta sitä ei tarvitse tehdä ensimmäisen tarkkailukuukauden jälkeen.
- Aiemmin havaittu merkittävä seurantatoimien noudattamatta jättäminen, mikä vaarantaisi tutkimuksen arvioinnin.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikätinen avoin etiketti
Avaa Label
|
Enintään kolmeen kasvaimeen potilasta kohden annetaan injektiot 0,1–4 ml 10 mg/ml doksisykliinihyklaattia.
Annettava annos lasketaan kasvaimen koon perusteella, eikä se saa ylittää arvioitua kasvaimen tilavuutta tai enintään 4 ml.
1-prosenttista lidokaiinia voidaan antaa pre-doksisykliinillä injektiokivun vähentämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen suurin halkaisija
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi
|
Pituussuuntainen muutos kasvaimen maksimihalkaisijassa
|
6 kuukautta, 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: D. Bradley Welling, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ren Y, Chari DA, Vasilijic S, Welling DB, Stankovic KM. New developments in neurofibromatosis type 2 and vestibular schwannoma. Neurooncol Adv. 2020 Nov 16;3(1):vdaa153. doi: 10.1093/noajnl/vdaa153. eCollection 2021 Jan-Dec.
- Evans DG. Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review. Orphanet J Rare Dis. 2009 Jun 19;4:16. doi: 10.1186/1750-1172-4-16.
- Ostrom QT, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014-2018. Neuro Oncol. 2021 Oct 5;23(12 Suppl 2):iii1-iii105. doi: 10.1093/neuonc/noab200.
- Balasubramaniam A, Shannon P, Hodaie M, Laperriere N, Michaels H, Guha A. Glioblastoma multiforme after stereotactic radiotherapy for acoustic neuroma: case report and review of the literature. Neuro Oncol. 2007 Oct;9(4):447-53. doi: 10.1215/15228517-2007-027. Epub 2007 Aug 17.
- Coy S, Rashid R, Stemmer-Rachamimov A, Santagata S. Correction to: An update on the CNS manifestations of neurofibromatosis type 2. Acta Neuropathol. 2020 Apr;139(4):667. doi: 10.1007/s00401-019-02044-6.
- Petrilli AM, Garcia J, Bott M, Klingeman Plati S, Dinh CT, Bracho OR, Yan D, Zou B, Mittal R, Telischi FF, Liu XZ, Chang LS, Welling DB, Copik AJ, Fernandez-Valle C. Ponatinib promotes a G1 cell-cycle arrest of merlin/NF2-deficient human schwann cells. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):31666-31681. doi: 10.18632/oncotarget.15912.
- Cosetti MK, Golfinos JG, Roland JT Jr. Quality of Life (QoL) Assessment in Patients with Neurofibromatosis Type 2 (NF2). Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct;153(4):599-605. doi: 10.1177/0194599815573002. Epub 2015 Mar 16.
- Marchi E, Teixeira LR, Vargas FS. Management of malignancy-associated pleural effusion: current and future treatment strategies. Am J Respir Med. 2003;2(3):261-73. doi: 10.1007/BF03256654.
- Godfrey KJ, Kally P, Dunbar KE, Campbell AA, Callahan AB, Lo C, Freund R, Lisman RD. Doxycycline Injection for Sclerotherapy of Lower Eyelid Festoons and Malar Edema: Preliminary Results. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2019 Sep/Oct;35(5):474-477. doi: 10.1097/IOP.0000000000001332.
- Shaye DA, Burks CA, Gadkaree SK, Ncogoza I, Tuyishimire G, Nyabyenda V, Gassore A. Self-compounded Doxycycline Sclerotherapy for the Treatment of Lymphatic Malformations in Low-Resource Settings. World J Surg. 2020 Nov;44(11):3616-3619. doi: 10.1007/s00268-020-05667-z. Epub 2020 Jul 8.
- Farnoosh S, Don D, Koempel J, Panossian A, Anselmo D, Stanley P. Efficacy of doxycycline and sodium tetradecyl sulfate sclerotherapy in pediatric head and neck lymphatic malformations. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015 Jun;79(6):883-887. doi: 10.1016/j.ijporl.2015.03.024. Epub 2015 Apr 6.
- Tang SJ, Sreenarasimhaiah J, Tang L, Rollins N, Purdy PD. Endoscopic injection sclerotherapy with doxycycline for mediastinal and esophageal lymphangiohemangioma. Gastrointest Endosc. 2007 Dec;66(6):1196-200. doi: 10.1016/j.gie.2007.06.023.
- Woon JTK, Hoon D, Graydon A, Flint M, Doyle AJ. Aneurysmal bone cyst treated with percutaneous doxycycline: is a single treatment sufficient? Skeletal Radiol. 2019 May;48(5):765-771. doi: 10.1007/s00256-019-03188-y. Epub 2019 Feb 26.
- Zhu C, Yan X, Yu A, Wang Y. Doxycycline synergizes with doxorubicin to inhibit the proliferation of castration-resistant prostate cancer cells. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2017 Nov 1;49(11):999-1007. doi: 10.1093/abbs/gmx097.
- Alsaadi M, Tezcan G, Garanina EE, Hamza S, McIntyre A, Rizvanov AA, Khaiboullina SF. Doxycycline Attenuates Cancer Cell Growth by Suppressing NLRP3-Mediated Inflammation. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Aug 26;14(9):852. doi: 10.3390/ph14090852.
- Nicoud IB, Jones CM, Pierce JM, Earl TM, Matrisian LM, Chari RS, Gorden DL. Warm hepatic ischemia-reperfusion promotes growth of colorectal carcinoma micrometastases in mouse liver via matrix metalloproteinase-9 induction. Cancer Res. 2007 Mar 15;67(6):2720-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3923.
- Sagar J, Sales K, Taanman JW, Dijk S, Winslet M. Lowering the apoptotic threshold in colorectal cancer cells by targeting mitochondria. Cancer Cell Int. 2010 Sep 6;10:31. doi: 10.1186/1475-2867-10-31.
- Tan Q, Yan X, Song L, Yi H, Li P, Sun G, Yu D, Li L, Zeng Z, Guo Z. Induction of Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Damage by Antibiotic Drug Doxycycline Enhances the Responsiveness of Glioblastoma to Chemotherapy. Med Sci Monit. 2017 Aug 26;23:4117-4125. doi: 10.12659/msm.903245.
- Reis M, Czupalla CJ, Ziegler N, Devraj K, Zinke J, Seidel S, Heck R, Thom S, Macas J, Bockamp E, Fruttiger M, Taketo MM, Dimmeler S, Plate KH, Liebner S. Endothelial Wnt/beta-catenin signaling inhibits glioma angiogenesis and normalizes tumor blood vessels by inducing PDGF-B expression. J Exp Med. 2012 Aug 27;209(9):1611-27. doi: 10.1084/jem.20111580. Epub 2012 Aug 20.
- Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycycline inhibits the cancer stem cell phenotype and epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer. Cell Cycle. 2017 Apr 18;16(8):737-745. doi: 10.1080/15384101.2016.1241929. Epub 2016 Oct 18.
- Sharon D, Cathelin S, Mirali S, Di Trani JM, Yanofsky DJ, Keon KA, Rubinstein JL, Schimmer AD, Ketela T, Chan SM. Inhibition of mitochondrial translation overcomes venetoclax resistance in AML through activation of the integrated stress response. Sci Transl Med. 2019 Oct 30;11(516):eaax2863. doi: 10.1126/scitranslmed.aax2863.
- Rok J, Karkoszka M, Rzepka Z, Respondek M, Banach K, Beberok A, Wrzesniok D. Cytotoxic and proapoptotic effect of doxycycline - An in vitro study on the human skin melanoma cells. Toxicol In Vitro. 2020 Jun;65:104790. doi: 10.1016/j.tiv.2020.104790. Epub 2020 Feb 8.
- Shen LC, Chen YK, Lin LM, Shaw SY. Anti-invasion and anti-tumor growth effect of doxycycline treatment for human oral squamous-cell carcinoma--in vitro and in vivo studies. Oral Oncol. 2010 Mar;46(3):178-84. doi: 10.1016/j.oraloncology.2009.11.013. Epub 2009 Dec 29.
- Hadjimichael AC, Foukas AF, Savvidou OD, Mavrogenis AF, Psyrri AK, Papagelopoulos PJ. The anti-neoplastic effect of doxycycline in osteosarcoma as a metalloproteinase (MMP) inhibitor: a systematic review. Clin Sarcoma Res. 2020 Apr 30;10:7. doi: 10.1186/s13569-020-00128-6. eCollection 2020.
- Lee MJ, Hung SH, Huang MC, Tsai T, Chen CT. Doxycycline potentiates antitumor effect of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy in malignant peripheral nerve sheath tumor cells. PLoS One. 2017 May 30;12(5):e0178493. doi: 10.1371/journal.pone.0178493. eCollection 2017.
- Ren Y, Hyakusoku H, Sagers JE, Landegger LD, Welling DB, Stankovic KM. MMP-14 (MT1-MMP) Is a Biomarker of Surgical Outcome and a Potential Mediator of Hearing Loss in Patients With Vestibular Schwannomas. Front Cell Neurosci. 2020 Jul 28;14:191. doi: 10.3389/fncel.2020.00191. eCollection 2020.
- Sagers JE, Sahin MI, Moon I, Ahmed SG, Stemmer-Rachamimov A, Brenner GJ, Stankovic KM. NLRP3 inflammasome activation in human vestibular schwannoma: Implications for tumor-induced hearing loss. Hear Res. 2019 Sep 15;381:107770. doi: 10.1016/j.heares.2019.07.007. Epub 2019 Jul 17.
- Thalheimer RD, Merker VL, Ly KI, Champlain A, Sawaya J, Askenazi NL, Herr HP, Da JLW, Jordan JT, Muzikansky A, Pearce EM, Sakamoto FH, Blakeley JO, Anderson RR, Plotkin SR; REiNS International Collaboration. Validating Techniques for Measurement of Cutaneous Neurofibromas: Recommendations for Clinical Trials. Neurology. 2021 Aug 17;97(7 Suppl 1):S32-S41. doi: 10.1212/WNL.0000000000012428. Epub 2021 Jul 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermotupen kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Korvan sairaudet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Neurooma
- Aivohermon kasvaimet
- Vestibulokokleaariset hermosairaudet
- Retrokokleaariset sairaudet
- Neurofibroma
- Neurooma, akustinen
- Neurilemmooma
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 2
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Nafthaceenit
- Tetrasykliinit
- Doksisykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022P000534
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .