Doksycyklina w nerwiaku osłonkowym skóry (NF2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości typu 2 poprzez spełnienie kryteriów National Institute of Health (NIH) lub kryteriów z Manchesteru lub poprzez wykrycie mutacji sprawczej w genie NF2.

   Kryteria NIH obejmują obecność:

   • Obustronne nerwiaki przedsionkowe, OR
   • Krewny pierwszego stopnia z NF2 i ALBO jednostronnym guzem ósmego nerwu LUB
   • Dwa z następujących: nerwiakowłókniak, oponiak, glejak, schwannoma, młodzieńcze tylne podtorebkowe zmętnienie soczewki.

   Kryteria Manchesteru obejmują obecność:

   • Obustronny nerwiak nerwu przedsionkowego LUB krewny pierwszego stopnia z NF2 i JEDNOCZEŚNIE jednostronny guz ósmego nerwu LUB dwa z następujących: nerwiakowłókniak, oponiak, glejak, schwannoma, młodzieńcze podtorebkowe zmętnienie soczewki tylnej LUB
   • Jednostronny schwannoma nerwiaka przedsionkowego ORAZ dowolne dwa z następujących: nerwiakowłókniak, oponiak, glejak, nerwiak osłonkowy, młodzieńcze tylne podtorebkowe zmętnienie soczewki, LUB
   • Liczne oponiaki (dwa lub więcej) ORAZ jednostronny schwannoma przedsionka LUB
   • Dowolne dwa spośród: nerwiakowłókniak, glejak, nerwiakowłókniak, zaćma.

2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jeden skórny/podskórny schwannoma o następujących cechach:

   • Maksymalna średnica guza > 0,5 cm do < 4,0 cm, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą suwmiarki elektronicznej
   • Można wstrzyknąć maksymalnie 3 guzy/osobę
   • Nie znajduje się na twarzy
3. Wiek ≥ 8 lat w 1. dniu leczenia.
4. Oczekiwana długość życia powyżej 1 roku
5. Stan sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 60
6. Całkowicie wyleczony z ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, modyfikatorów biologicznych lub radioterapii
7. Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez ≥1 tydzień
8. Pacjent lub rodzic/opiekun prawny musi być w stanie przedstawić podpisaną świadomą zgodę i zgodę (odpowiednio dla nieletnich)

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na doksycyklinę lub tetracyklinę
2. Guzy zlokalizowane na twarzy lub głównych nerwach ruchowych
3. Pacjenci obecnie otrzymujący medyczne terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali medyczne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia i środki ukierunkowane molekularnie), ponieważ mogą one zakłócać działanie badanego leku
4. Radioterapia badanego guza docelowego w ciągu 1 roku przed włączeniem lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, ponieważ mogą one zakłócać naszą zdolność do oceny odpowiedzi na badany lek
5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni, ponieważ mogą one wpływać na badany lek
6. Niestabilna lub szybko postępująca choroba, w tym pacjenci wymagający glikokortykosteroidów do objawowej kontroli guzów mózgu lub rdzenia kręgowego, ponieważ stanowiłoby to wysokie ryzyko niezdolności do spełnienia wymagań badania

7. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

   • objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
   • poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i DLCO, która wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie O2, które wynosi 90% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
   • czynne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia choroba wątroby, taka jak marskość lub ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
8. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja (doustne środki antykoncepcyjne, implanty antykoncepcyjne, krążek dopochwowy lub wkładki wewnątrzmaciczne (IUD)) muszą być stosowane w momencie wstrzyknięcia, ale nie muszą być stosowane po upływie pierwszego miesiąca obserwacji.
9. Historia znaczących niezgodności z obserwacją, które mogłyby zagrozić ocenie badania.
10. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu badania.