Doxycycline dans le schwannome cutané (NF2)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de neurofibromatose 2 en remplissant les critères du National Institute of Health (NIH) ou de Manchester, ou en détectant une mutation causale dans le gène NF2.

   Les critères du NIH incluent la présence de :

   • Schwannomes vestibulaires bilatéraux, OU
   • Parent au premier degré avec NF2 et SOIT masse unilatérale du huitième nerf OU
   • Deux des éléments suivants : neurofibrome, méningiome, gliome, schwannome, opacité lenticulaire sous-capsulaire postérieure juvénile.

   Les critères de Manchester incluent la présence de :

   • Schwannomes vestibulaires bilatéraux, OU Parent au premier degré avec NF2 et SOIT masse unilatérale du huitième nerf OU - Deux des éléments suivants : neurofibrome, méningiome, gliome, schwannome, opacité lenticulaire sous-capsulaire postérieure juvénile OU
   • Schwannome vestibulaire unilatéral ET deux des éléments suivants : neurofibrome, méningiome, gliome, schwannome, opacité lenticulaire sous-capsulaire postérieure juvénile, OU
   • Méningiomes multiples (deux ou plus) ET schwannome vestibulaire unilatéral OU
   • Deux parmi : schwannome, gliome, neurofibrome, cataracte.

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins un schwannome cutané/sous-cutané avec les qualités suivantes :

   • Diamètre maximal de la tumeur > 0,5 cm à < 4,0 cm pouvant être mesuré avec précision par des compas électroniques
   • Jusqu'à un maximum de 3 tumeurs/sujet peuvent être injectées
   • Non situé sur le visage
3. Âge ≥ 8 ans au jour 1 du traitement.
4. Espérance de vie supérieure à 1 an
5. Statut de performance Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Entièrement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, modificateurs biologiques ou radiothérapie antérieurs
7. Tout déficit neurologique doit être stable pendant ≥ 1 semaine
8. Le patient ou le parent/tuteur légal doit être en mesure de fournir un consentement éclairé signé et un assentiment (le cas échéant pour les mineurs)

Critère d'exclusion:

1. Allergie à la doxycycline ou à la tétracycline
2. Tumeurs situées sur le visage ou les principaux nerfs moteurs
3. Patients recevant actuellement des traitements anticancéreux médicaux ou ayant reçu des traitements anticancéreux médicaux dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie et les agents moléculaires ciblés), car ceux-ci peuvent interférer avec le médicament à l'étude
4. Radiothérapie sur une tumeur cible de l'étude dans l'année précédant l'inscription, ou toute radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription, car celles-ci peuvent interférer avec notre capacité à évaluer la réponse au médicament à l'étude
5. Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes, car ils peuvent interférer avec le médicament à l'étude
6. Maladie instable ou rapidement évolutive, y compris les patients nécessitant des glucocorticoïdes pour le contrôle symptomatique des tumeurs cérébrales ou vertébrales, car cela représenterait un risque élevé d'incapacité à se conformer aux exigences de l'étude

7. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

   • insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
   • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
   • fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en O2 qui est de 90 % ou moins au repos à l'air ambiant
   • infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées maladie du foie, comme la cirrhose ou une insuffisance hépatique grave (Child-Pugh classe C)
8. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Une contraception adéquate (contraceptifs oraux, implants contraceptifs, anneau vaginal ou dispositifs intra-utérins (DIU)) doit être utilisée au moment de l'injection mais n'a pas besoin d'être effectuée après le 1er mois d'observation.
9. Antécédents de non-conformité importante au suivi qui compromettrait l'évaluation de l'étude.
10. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole de l'étude.