Doxiciclina en Schwannoma Cutáneo (NF2)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de neurofibromatosis 2 mediante el cumplimiento de los criterios del Instituto Nacional de Salud (NIH) o los criterios de Manchester, o mediante la detección de una mutación causante en el gen NF2.

   Los criterios del NIH incluyen la presencia de:

   • Schwannomas vestibulares bilaterales, O
   • Familiar de primer grado con NF2 y YA SEA masa unilateral del octavo nervio O
   • Dos de los siguientes: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidad lenticular subcapsular posterior juvenil.

   Los criterios de Manchester incluyen la presencia de:

   • Schwannomas vestibulares bilaterales, O Familiar de primer grado con NF2 y CUALQUIER masa del octavo nervio unilateral O - Dos de los siguientes: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidad lenticular subcapsular posterior juvenil O
   • Schwannoma vestibular unilateral Y dos de: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidad lenticular subcapsular posterior juvenil, O
   • Meningiomas múltiples (dos o más) Y schwannoma vestibular unilateral O
   • Dos cualquiera de: schwannoma, glioma, neurofibroma, catarata.

2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos un schwannoma cutáneo/subcutáneo con las siguientes cualidades:

   • Diámetro tumoral máximo > 0,5 cm a < 4,0 cm que se puede medir con precisión con calibradores electrónicos
   • Se pueden inyectar hasta un máximo de 3 tumores/sujeto
   • No se encuentra en la cara
3. Edad ≥ 8 años el día 1 de tratamiento.
4. Esperanza de vida mayor a 1 año
5. Estado funcional de Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia previa, modificadores biológicos o radioterapia
7. Cualquier déficit neurológico debe ser estable durante ≥1 semana
8. El paciente o padre/tutor legal debe poder proporcionar un consentimiento informado firmado y asentimiento (según corresponda para menores)

Criterio de exclusión:

1. Alergia a la doxiciclina o tetraciclina
2. Tumores localizados en la cara o nervios motores principales
3. Pacientes que actualmente reciben terapias médicas contra el cáncer o que han recibido terapias médicas contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia y los agentes moleculares dirigidos), ya que estos pueden interferir con el fármaco del estudio.
4. Radioterapia a un tumor objetivo del estudio dentro de 1 año antes de la inscripción, o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, ya que esto puede interferir con nuestra capacidad para evaluar la respuesta al fármaco del estudio.
5. Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores, ya que pueden interferir con el fármaco del estudio
6. Enfermedad inestable o rápidamente progresiva, incluidos los pacientes que requieren glucocorticoides para el control sintomático de tumores cerebrales o espinales, ya que esto representaría un alto riesgo de incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

7. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

   • insuficiencia cardiaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
   • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
   • función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 90% o menos en reposo con aire ambiente
   • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas Enfermedad del hígado, como cirrosis o insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh)
8. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Se debe usar un método anticonceptivo adecuado (anticonceptivos orales, implantes anticonceptivos, anillo vaginal o dispositivos intrauterinos (DIU)) en el momento de la inyección, pero no es necesario que se lleve a cabo después del primer mes de observación.
9. Antecedentes de incumplimiento significativo del seguimiento que pondría en peligro la evaluación del estudio.
10. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo del estudio.