Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af BRAF (B-hurtigt accelereret fibrosarkom) muteret papillært kraniopharyngiom (Swecranio)

13. februar 2024 opdateret af: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuverende og postoperativ behandling med Dabrafenib og Trametinib ved BRAF muteret papillært kraniopharyngiom

Forsøgspersoner med papillært kraniopharyngiom, der huser en BRAF-mutation, vil blive behandlet med en BRAF + MEK-hæmmer (dabrafenib + trametinib) efter informeret samtykke. Studiedeltagere vil blive administreret oralt dabrafenib og trametinib indtil maksimal tumorvolumenreduktion vurderet ved MR. Progressionsfri overlevelse, kognition, oftalmologisk status, hypothalamus status og livskvalitet vil blive vurderet 1 år efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund. Papillar kraniopharyngiom rummer en BRAF-mutation i 90 % af tilfældene. Behandling med BRAF + MEK (mitogen aktiveret proteinkinase) hæmmere (dabrafenib + trametinib) kan forhindre patienter i at blive opereret med høj risiko for alvorlige bivirkninger, eller give en yderligere behandlingsmulighed, når yderligere operation ikke tilrådes.

Studieintervention Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret kraniopharyngiom, hvor radikal kirurgi ikke anses for tilstrækkelig, eller patienter med recidiv af kraniopharyngiom, hvor yderligere operation ikke anses for mulig uden alvorlige følgesygdomme, vil blive bedt om informeret samtykke. Studiedeltagerne behandles kontinuerligt med dabrafenib og trametinib oralt, indtil maksimal tumor svind. Evaluering foretages ved MR for at måle tumorvolumen, samt vurdering af præstationsstatus, livskvalitet, kognition, oftalmologisk status, præstationsstatus og hypotalamisk status.

Undersøgelsestype Studiet er et fase II, enkeltarmet, åbent og multicenter studie. Studielægemidler er Dabrafenib (Tafinlar) og trametinib (Mekinist) Primært resultat At evaluere tumorrespons i form af reduceret tumorvolumen på MR hos patienter med papillært kraniopharyngiom under behandling med dabrafenib og trametinib.

Sekundære resultater

At evaluere dabrafenib- og trametinib-behandling for følgende aspekter:

  • respons ifølge RECIST Varighed af respons for patienter behandlet uden efterfølgende operation
  • hvor mange patienter, der bliver operable efter neoadjuverende behandling
  • progressionsfri overlevelse efter 1 og 2 år
  • livskvalitet under og efter behandlingen Effekten af ​​behandlingen på syn, kognition og hypothalamus effekter Undersøgende resultater Niveauer af cirkulerende BRAF Forsøgspopulation 25 patienter Forsøgsvarighed Deltagerne behandles med undersøgelsesbehandlingen i mindst et år, hvis behandlingen er veltolereret, til maksimal tumorreduktion eller længere ifølge efterforskernes vurdering. Behandlingen afbrydes i tilfælde af progression, uacceptabel toksicitet eller efter anmodning fra patienten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk verificeret papillært kraniopharyngiom.
  2. BRAF muteret V600E (valine 600 glutamin), verificeret immunhistokemisk og ved molekylær genetisk analyse
  3. Nydiagnosticeret tumor, eller recidiv efter tidligere operation, hvor operation ikke vurderes radikalt at kunne udføres uden risiko for alvorlige eller permanente følgesygdomme.
  4. Alder over 18 år
  5. Funktionel status i henhold til ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 0-2

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

    neutrofiler > 1,5 x 109 blodplader > 100 x 109 kreatinin

  7. Evne til at forstå og give informeret samtykke.
  8. Tidligere kræft, som ikke kræver aktuel behandling, er tilladt.
  9. Patienten indvilliger i at bruge en passende metode til at undgå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Igangværende behandling i et andet lægemiddelstudie eller anden eksperimentel behandling.
  2. Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hæmmere.
  3. Overfølsomhed over for at studere lægemidler.
  4. Løbende behandling med ikke-godkendte lægemidler (stærke inducere af CYP2C8 eller CYP3A4). Hvis patienten er på uautoriserede lægemidler, skal de seponeres mindst 14 dage før inklusion.
  5. Kendt kardiovaskulær sygdom, hvor behandling med MEK-hæmmere anses for uhensigtsmæssig, f.eks. alvorligt hjertesvigt, forlænget QT-tid, ukontrolleret arytmi, nylig (
  6. Aktiv blødning; intrakraniel blødning varer 4 uger før inklusion.
  7. Tromboembolisk sygdom varer 6 måneder og ustabil antikoagulantbehandling mindre end 4 uger før inklusion.
  8. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  9. Tidligere central serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
  10. Tidligere uveitis eller iritis varer 4 uger før inklusion.
  11. Operation indenfor de sidste 3 uger.
  12. Til postoperative patienter; strålebehandling inden for de sidste 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabrafenib og trametinib
Dabrafenib 75 mg 2 gange dagligt og trametinib 2 mg 1 gang dagligt
Medicin: Oral dabrafenib og trametinib
Neoadjuverende eller postoperativ behandling af patienter med verificeret BRAF muteret papillært kraniopharyngiom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorreaktion
Tidsramme: 1 måned til 5 år (glidende tidspunkter)
At evaluere tumorrespons målt som maksimalt reduceret tumorvolumen på MR under behandling med dabrafenib og trametinib. Maksimalt reduceret volumen er defineret som det tidspunkt, hvor der ikke kan observeres yderligere reduktion af tumorvolumen
1 måned til 5 år (glidende tidspunkter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarforhold
Tidsramme: 1 år efter påbegyndelse af studiebehandling
Svarforhold ifølge RECIST
1 år efter påbegyndelse af studiebehandling
Svarvarighed
Tidsramme: Fra tidspunktet for seponering af lægemidlet til tidspunktet for observeret øget tumorvolumen vurderet i op til 1 år
Varighed af respons for patienter behandlet uden efterfølgende operation
Fra tidspunktet for seponering af lægemidlet til tidspunktet for observeret øget tumorvolumen vurderet i op til 1 år
Operabilitet efter neoadjuverende forsøgsbehandling
Tidsramme: 1 år efter påbegyndelse af studiebehandling
Antal patienter, der bliver operable efter neoadjuverende behandling
1 år efter påbegyndelse af studiebehandling
Progressionsfri overlevelse 1 år
Tidsramme: 1 år
Defineret som uændret eller formindsket tumorvolumen
1 år
Progressionsfri overlevelse 2 år
Tidsramme: 2 år
Defineret som uændret eller formindsket tumorvolumen
2 år
QOL efter behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet vurderet ved EQ5D5L (EuroQual 5 dimensioner 5 niveauer) 1 år efter start af studiebehandling og sammenlignet med baseline
1 år
QOL efter behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet vurderet af EORTC QLQ30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) 1 år efter start af studiebehandling og sammenlignet med baseline
1 år
Kognitiv status efter behandling
Tidsramme: 1 år
Kognitiv status vurderet af CNS (centralnervesystemet) Vitale tegn 1 år efter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år
Oftalmologisk status efter behandling
Tidsramme: 1 år
Oftalmologisk status vurderet som sammensat mål for synsskarphed og synsfeltdefekter 1 år efter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år
Hypothalamisk status efter behandling
Tidsramme: 1 år
Hypothalamusstatus vurderet som sammensat mål for hypofyse- og hypothalamusstatus 1 år efter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauer af cirkulerende muteret BRAF
Tidsramme: 1 uge efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
BRAF vurderet ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-niveauer
1 uge efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
Niveauer af cirkulerende muteret BRAF
Tidsramme: 2 uger efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
BRAF vurderet ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-niveauer
2 uger efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
Niveauer af cirkulerende muteret BRAF
Tidsramme: 6 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
BRAF vurderet ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-niveauer
6 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
Niveauer af cirkulerende muteret BRAF
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
BRAF vurderet ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-niveauer
12 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
Niveauer af cirkulation af muteret BRAF
Tidsramme: 3 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling
BRAF vurderet ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-niveauer
3 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Studiestol: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Ledende efterforsker: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

10. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2022

Først opslået (Faktiske)

1. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ver 1-21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner