Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) muterat papillärt kraniofaryngiom (Swecranio)

13 februari 2024 uppdaterad av: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuvant och postoperativ behandling med dabrafenib och trametinib vid BRAF muterat papillärt kraniofaryngiom

Patienter med papillärt kraniofaryngiom som har en BRAF-mutation kommer att behandlas med en BRAF + MEK-hämmare (dabrafenib + trametinib) efter informerat samtycke. Studiedeltagare kommer att administreras oralt dabrafenib och trametinib tills maximal tumörvolymreduktion bedöms med MRT. Progressionsfri överlevnad, kognition, oftalmologisk status, hypotalamisk status och livskvalitet kommer att bedömas 1 år efter påbörjad studiebehandling

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund. Papillärt kraniofaryngiom har en BRAF-mutation i 90 % av fallen. Behandling med BRAF + MEK (mitogen aktiverat proteinkinas)-hämmare (dabrafenib + trametinib) kan förhindra patienter från att genomgå operation med hög risk för allvarliga biverkningar, eller ge ett ytterligare behandlingsalternativ när ytterligare operation inte rekommenderas.

Studieintervention Försökspersoner med nydiagnostiserat kraniofaryngiom där radikal kirurgi inte anses tillräcklig eller patienter med återfall av kraniofaryngiom där ytterligare operation inte anses möjlig utan allvarliga följdsjukdomar kommer att tillfrågas om informerat samtycke. Studiedeltagarna behandlas kontinuerligt med dabrafenib och trametinib oralt, tills maximal tumör krympning. Utvärdering görs med MRT för att mäta tumörvolym, samt bedömning av prestationsstatus, livskvalitet, kognition, oftalmologisk status, prestationsstatus och hypotalamisk status.

Studietyp Studien är en fas II, enkelarmad, öppen och multicenterstudie. Studieläkemedel är Dabrafenib (Tafinlar) och trametinib (Mekinist) Primärt utfall Att utvärdera tumörsvar i form av minskad tumörvolym på MRT hos patienter med papillärt kraniofaryngiom under behandling med dabrafenib och trametinib.

Sekundära resultat

Att utvärdera behandling med dabrafenib och trametinib för följande aspekter:

  • svar enligt RECIST Svarstid för patienter som behandlats utan efterföljande operation
  • hur många patienter som blir opererbara efter neoadjuvant behandling
  • progressionsfri överlevnad efter 1 och 2 år
  • livskvalitet under och efter behandling Behandlingens effekt på syn, kognition och hypotalamiska effekter Undersökande resultat Nivåer av cirkulerande BRAF Försökspopulation 25 patienter Försökets varaktighet Deltagarna behandlas med studiebehandlingen i minst ett år om behandlingen tolereras väl, till maximal tumörreduktion, eller längre enligt utredarnas bedömning. Behandlingen avbryts vid progression, oacceptabel toxicitet eller på begäran av patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekrytering
        • Department of Endocrinology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt verifierat papillärt kraniofaryngiom.
  2. BRAF muterad V600E (valin 600 glutamin), verifierad immunhistokemiskt och genom molekylär genetisk analys
  3. Nydiagnostiserad tumör, eller återfall efter tidigare operation, där operation inte bedöms kunna utföras radikalt utan risk för allvarliga eller bestående följdsjukdomar.
  4. Ålder över 18 år
  5. Funktionell status enligt ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus) 0-2

  6. Tillräcklig organfunktion:

    neutrofiler > 1,5 x 109 blodplättar > 100 x 109 kreatinin

  7. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.
  8. Tidigare cancer, som inte kräver aktuell behandling är tillåten.
  9. Patienten går med på att använda en adekvat metod för att undvika graviditet.

Exklusions kriterier:

  1. Pågående behandling i annan läkemedelsstudie eller annan experimentell behandling.
  2. Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare.
  3. Överkänslighet mot att studera läkemedel.
  4. Pågående behandling med icke-godkända läkemedel (starka inducerare av CYP2C8 eller CYP3A4). Om patienten står på otillåtna läkemedel måste de avbrytas minst 14 dagar före inkluderingen.
  5. Känd hjärt-kärlsjukdom där behandling med MEK-hämmare anses olämplig, t.ex. allvarlig hjärtsvikt, förlängd QT-tid, okontrollerad arytmi, nyligen (
  6. Aktiv blödning; intrakraniell blödning sista 4 veckor före inkludering.
  7. Tromboembolisk sjukdom varar i 6 månader och instabil antikoagulantbehandling mindre än 4 veckor före inkludering.
  8. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  9. Tidigare central serös retinopati eller retinal venocklusion.
  10. Tidigare uveit eller irit varar 4 veckor före inkludering.
  11. Operation under de senaste 3 veckorna.
  12. För postoperativa patienter; strålbehandling under de senaste 3 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dabrafenib och trametinib
Dabrafenib 75 mg två gånger dagligen och trametinib 2 mg en gång dagligen
Läkemedel: Oralt dabrafenib och trametinib
Neoadjuvant eller postoperativ behandling av patienter med verifierat BRAF-muterat papillärt kraniofaryngiom

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: 1 månad till 5 år (glidande tidpunkter)
För att utvärdera tumörsvar mätt som maximalt reducerad tumörvolym på MRT under behandling med dabrafenib och trametinib. Maximalt reducerad volym definieras som den tidpunkt då ingen ytterligare minskning av tumörvolymen kan observeras
1 månad till 5 år (glidande tidpunkter)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsförhållande
Tidsram: 1 år efter påbörjad studiebehandling
Svarsförhållande enligt RECIST
1 år efter påbörjad studiebehandling
Svarslängd
Tidsram: Från tidpunkten för studieläkemedelsavbrott till tidpunkten för observerad ökad tumörvolym bedömd upp till 1 år
Varaktighet av svar för patienter som behandlas utan efterföljande operation
Från tidpunkten för studieläkemedelsavbrott till tidpunkten för observerad ökad tumörvolym bedömd upp till 1 år
Operabilitet efter neoadjuvant försöksbehandling
Tidsram: 1 år efter påbörjad studiebehandling
Antal patienter som blir opererade efter neoadjuvant behandling
1 år efter påbörjad studiebehandling
Progressionsfri överlevnad 1 år
Tidsram: 1 år
Definierat som oförändrad eller minskad tumörvolym
1 år
Progressionsfri överlevnad 2 år
Tidsram: 2 år
Definierat som oförändrad eller minskad tumörvolym
2 år
QOL efter behandling
Tidsram: 1 år
Livskvalitet bedömd med EQ5D5L (EuroQual 5 dimensioner 5 nivåer) 1 år efter påbörjad studiebehandling och jämfört med baseline
1 år
QOL efter behandling
Tidsram: 1 år
Livskvalitet utvärderad av EORTC QLQ30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) 1 år efter start av studiebehandlingen och jämfört med baseline
1 år
Kognitiv status efter behandling
Tidsram: 1 år
Kognitiv status utvärderad av CNS (centrala nervsystemet) Vitala tecken 1 år efter påbörjad behandling och jämfört med baseline
1 år
Oftalmologisk status efter behandling
Tidsram: 1 år
Oftalmologisk status bedömd som ett sammansatt mått på synskärpa och synfältsdefekter 1 år efter påbörjad behandling och jämfört med baseline
1 år
Hypotalamusstatus efter behandling
Tidsram: 1 år
Hypotalamusstatus bedömd som ett sammansatt mått på hypofys- och hypotalamusstatus 1 år efter påbörjad behandling och jämfört med baseline
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av cirkulerande muterad BRAF
Tidsram: 1 vecka efter påbörjad försöksbehandling
BRAF bedöms genom plasmaanalys och jämförs med baslinjenivåer
1 vecka efter påbörjad försöksbehandling
Nivåer av cirkulerande muterad BRAF
Tidsram: 2 veckor efter påbörjad försöksbehandling
BRAF bedöms genom plasmaanalys och jämförs med baslinjenivåer
2 veckor efter påbörjad försöksbehandling
Nivåer av cirkulerande muterad BRAF
Tidsram: 6 månader efter påbörjad provbehandling
BRAF bedöms genom plasmaanalys och jämförs med baslinjenivåer
6 månader efter påbörjad provbehandling
Nivåer av cirkulerande muterad BRAF
Tidsram: 12 månader efter påbörjad provbehandling
BRAF bedöms genom plasmaanalys och jämförs med baslinjenivåer
12 månader efter påbörjad provbehandling
Nivåer av cirkulation av muterad BRAF
Tidsram: 3 månader efter avslutad provbehandling
BRAF bedöms genom plasmaanalys och jämförs med baslinjenivåer
3 månader efter avslutad provbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Studiestol: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Studiestol: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Huvudutredare: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

10 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

10 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

1 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ver 1-21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Oralt dabrafenib och trametinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera