Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) Mutated Papillary Craniopharyngioma (Swecranio)

13. februar 2024 oppdatert av: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuvant og postoperativ behandling med dabrafenib og trametinib ved BRAF-mutert papillært kraniofaryngiom

Pasienter med papillært kraniofaryngiom som har en BRAF-mutasjon vil bli behandlet med en BRAF + MEK-hemmer (dabrafenib + trametinib) etter informert samtykke. Studiedeltakere vil bli administrert oralt dabrafenib og trametinib inntil maksimal tumorvolumreduksjon vurdert ved MR. Progresjonsfri overlevelse, kognisjon, oftalmologisk status, hypotalamisk status og livskvalitet vil bli vurdert 1 år etter oppstart av studiebehandling

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn. Papillært kraniofaryngiom har en BRAF-mutasjon i 90 % av tilfellene. Behandling med BRAF + MEK (mitogenaktivert proteinkinase)-hemmere (dabrafenib + trametinib) kan hindre pasienter i å gjennomgå kirurgi med høy risiko for alvorlige bivirkninger, eller gi et ekstra behandlingsalternativ når ytterligere kirurgi ikke anbefales.

Studieintervensjon Forsøkspersoner med nydiagnostisert kraniofaryngiom hvor radikal kirurgi ikke anses som tilstrekkelig eller pasienter med tilbakefall av kraniofaryngiom hvor videre kirurgi ikke anses som mulig uten alvorlige følgetilstander vil bli bedt om informert samtykke Studiedeltakerne behandles kontinuerlig med dabrafenib og trametinib oralt, inntil maksimal tumor. krymping. Evaluering gjøres ved MR for å måle tumorvolum, samt vurdering av prestasjonsstatus, livskvalitet, kognisjon, oftalmologisk status, prestasjonsstatus og hypotalamisk status.

Studietype Studien er en fase II, enkeltarmet, åpen og multisenterstudie Studiemedisiner er Dabrafenib (Tafinlar) og trametinib (Mekinist) Primært utfall For å evaluere tumorrespons i form av redusert tumorvolum på MR hos pasienter med papillært kraniofaryngiom i løpet av behandling med dabrafenib og trametinib.

Sekundære utfall

For å evaluere dabrafenib- og trametinibbehandling for følgende aspekter:

  • respons i henhold til RECIST Varighet av respons for pasienter behandlet uten påfølgende operasjon
  • hvor mange pasienter som blir operable etter neoadjuvant behandling
  • progresjonsfri overlevelse etter 1 og 2 år
  • livskvalitet under og etter behandling Effekten av behandlingen på syn, kognisjon og hypotalamiske effekter Undersøkende utfall Nivåer av sirkulerende BRAF Forsøkspopulasjon 25 pasienter Forsøksvarighet Deltakerne behandles med studiebehandlingen i minst ett år dersom behandlingen tolereres godt, til maksimal tumorreduksjon, eller lenger i henhold til etterforskernes vurdering. Behandlingen avbrytes ved progresjon, uakseptabel toksisitet eller på forespørsel fra pasienten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk verifisert papillært kraniofaryngiom.
  2. BRAF mutert V600E (valine 600 glutamin), verifisert immunhistokjemisk og ved molekylærgenetisk analyse
  3. Nydiagnostisert svulst, eller residiv etter tidligere operasjon, hvor operasjon ikke vurderes å kunne utføres radikalt uten fare for alvorlige eller varige følgetilstander.
  4. Alder over 18 år
  5. Funksjonell status i henhold til ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus) 0-2

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

    nøytrofiler> 1,5 x 109 blodplater> 100 x 109 kreatinin

  7. Evne til å forstå og gi informert samtykke.
  8. Tidligere kreft, som ikke krever nåværende behandling er tillatt.
  9. Pasienten godtar å bruke en adekvat metode for å unngå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pågående behandling i annen legemiddelstudie eller annen eksperimentell behandling.
  2. Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmere.
  3. Overfølsomhet for å studere medikamenter.
  4. Pågående behandling med ikke-godkjente legemidler (sterke induktorer av CYP2C8 eller CYP3A4). Hvis pasienten er på uautoriserte legemidler, må de seponeres minst 14 dager før inkludering.
  5. Kjent hjerte- og karsykdom hvor behandling med MEK-hemmere anses som upassende, f.eks. alvorlig hjertesvikt, forlenget QT-tid, ukontrollert arytmi, nylig (
  6. Aktiv blødning; intrakraniell blødning varer 4 uker før inkludering.
  7. Tromboembolisk sykdom varer i 6 måneder og ustabil antikoagulantbehandling mindre enn 4 uker før inkludering.
  8. Kvinner som er gravide eller ammer.
  9. Tidligere sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon.
  10. Tidligere uveitt eller iritt varer 4 uker før inkludering.
  11. Operasjon i løpet av de siste 3 ukene.
  12. For postoperative pasienter; strålebehandling i løpet av de siste 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dabrafenib og trametinib
Dabrafenib 75 mg to ganger daglig og trametinib 2 mg en gang daglig
Legemiddel: Oral dabrafenib og trametinib
Neoadjuvant eller postoperativ behandling av pasienter med verifisert BRAF-mutert papillært kraniofaryngiom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 1 måned til 5 år (glidende tidspunkter)
For å evaluere tumorrespons målt som maksimalt redusert tumorvolum på MR under behandling med dabrafenib og trametinib. Maksimalt redusert volum er definert som tidspunktet der ingen ytterligere reduksjon av tumorvolum kan observeres
1 måned til 5 år (glidende tidspunkter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsforhold
Tidsramme: 1 år etter oppstart av studiebehandling
Responsforhold i henhold til RECIST
1 år etter oppstart av studiebehandling
Svarvarighet
Tidsramme: Fra tidspunktet for seponering av studiemedikamentet til tidspunktet for observert økt tumorvolum vurdert opp til 1 år
Varighet av respons for pasienter behandlet uten påfølgende operasjon
Fra tidspunktet for seponering av studiemedikamentet til tidspunktet for observert økt tumorvolum vurdert opp til 1 år
Operasjon etter neoadjuvant prøvebehandling
Tidsramme: 1 år etter oppstart av studiebehandling
Antall pasienter som blir operable etter neoadjuvant behandling
1 år etter oppstart av studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse 1 år
Tidsramme: 1 år
Definert som uendret eller redusert tumorvolum
1 år
Progresjonsfri overlevelse 2 år
Tidsramme: 2 år
Definert som uendret eller redusert tumorvolum
2 år
QOL etter behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet vurdert av EQ5D5L (EuroQual 5 dimensjoner 5 nivåer) 1 år etter start av studiebehandling og sammenlignet med baseline
1 år
QOL etter behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet vurdert av EORTC QLQ30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) 1 år etter start av studiebehandling og sammenlignet med baseline
1 år
Kognitiv status etter behandling
Tidsramme: 1 år
Kognitiv status vurdert av CNS (sentralnervesystemet) Vitale tegn 1 år etter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år
Oftalmologisk status etter behandling
Tidsramme: 1 år
Oftalmologisk status vurdert som sammensatt mål for synsskarphet og synsfeltdefekter 1 år etter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år
Hypothalamisk status etter behandling
Tidsramme: 1 år
Hypothalamusstatus vurdert som sammensatt mål for hypofyse- og hypothalamusstatus 1 år etter behandlingsstart og sammenlignet med baseline
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av sirkulerende mutert BRAF
Tidsramme: 1 uke etter oppstart av prøvebehandling
BRAF vurdert ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-nivåer
1 uke etter oppstart av prøvebehandling
Nivåer av sirkulerende mutert BRAF
Tidsramme: 2 uker etter oppstart av prøvebehandling
BRAF vurdert ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-nivåer
2 uker etter oppstart av prøvebehandling
Nivåer av sirkulerende mutert BRAF
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av prøvebehandling
BRAF vurdert ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-nivåer
6 måneder etter oppstart av prøvebehandling
Nivåer av sirkulerende mutert BRAF
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av prøvebehandling
BRAF vurdert ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-nivåer
12 måneder etter oppstart av prøvebehandling
Nivåer av sirkulasjon av mutert BRAF
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet prøvebehandling
BRAF vurdert ved plasmaanalyse og sammenlignet med baseline-nivåer
3 måneder etter avsluttet prøvebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Studiestol: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Hovedetterforsker: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

10. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

10. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ver 1-21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Oral dabrafenib og trametinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere