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Behandlung des BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) mutierten papillären Kraniopharyngeoms (Swecranio)

13. Februar 2024 aktualisiert von: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuvante und postoperative Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib bei BRAF-mutiertem papillärem Kraniopharyngeom

Patienten mit papillärem Kraniopharyngeom, die eine BRAF-Mutation beherbergen, werden nach Einverständniserklärung mit einem BRAF + MEK-Inhibitor (Dabrafenib + Trametinib) behandelt. Den Studienteilnehmern wird Dabrafenib und Trametinib oral verabreicht, bis die maximale Tumorvolumenreduktion durch MRT festgestellt wird. Progressionsfreies Überleben, Kognition, ophthalmologischer Status, hypothalamischer Status und Lebensqualität werden 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung beurteilt

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund. Das papilläre Kraniopharyngeom trägt in 90 % der Fälle eine BRAF-Mutation. Die Behandlung mit BRAF + MEK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase)-Inhibitoren (Dabrafenib + Trametinib) kann Patienten vor einer Operation mit einem hohen Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen schützen oder eine zusätzliche Behandlungsoption darstellen, wenn eine weitere Operation nicht empfohlen wird.

Studienintervention Patienten mit neu diagnostiziertem Kraniopharyngeom, bei denen eine radikale Operation nicht als angemessen erachtet wird, oder Patienten mit einem erneuten Auftreten eines Kraniopharyngeoms, bei denen eine weitere Operation ohne schwerwiegende Folgeerscheinungen nicht als möglich angesehen wird, werden um eine Einverständniserklärung nach Aufklärung gebeten. Die Studienteilnehmer werden kontinuierlich mit Dabrafenib und Trametinib oral behandelt, bis der maximale Tumor erreicht ist Schwindung. Die Bewertung erfolgt durch MRT zur Messung des Tumorvolumens sowie zur Beurteilung des Leistungsstatus, der Lebensqualität, der Kognition, des ophthalmologischen Status, des Leistungsstatus und des Hypothalamusstatus.

Studientyp Die Studie ist eine einarmige, offene und multizentrische Phase-II-Studie. Studienmedikamente sind Dabrafenib (Tafinlar) und Trametinib (Mekinist). Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib.

Sekundäre Ergebnisse

Bewertung der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib hinsichtlich der folgenden Aspekte:

  • Ansprechen nach RECIST Dauer des Ansprechens bei behandelten Patienten ohne anschließende Operation
  • wie viele Patienten nach neoadjuvanter Behandlung operabel werden
  • progressionsfreies Überleben nach 1 und 2 Jahren
  • Lebensqualität während und nach der Behandlung Die Wirkung der Behandlung auf das Sehvermögen, die Wahrnehmung und die Auswirkungen auf den Hypothalamus Explorative Ergebnisse Spiegel von zirkulierendem BRAF Studienpopulation 25 Patienten Studiendauer Die Teilnehmer werden mindestens ein Jahr lang mit der Studienbehandlung behandelt, wenn die Behandlung gut vertragen wird maximale Tumorreduktion, oder länger je nach Einschätzung der Prüfärzte. Die Behandlung wird im Falle einer Progression, inakzeptabler Toxizität oder auf Wunsch des Patienten abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweden
      • Lund, Schweden, 22185
        • Rekrutierung
        • Department of Endocrinology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch gesichertes papilläres Kraniopharyngeom.
  2. BRAF-mutiertes V600E (Valin 600 Glutamin), immunhistochemisch und molekulargenetisch verifiziert
  3. Neu diagnostizierter Tumor oder Rezidiv nach vorheriger Operation, bei dem eine radikale Operation nicht ohne das Risiko schwerwiegender oder dauerhafter Folgen durchgeführt werden kann.
  4. Alter über 18 Jahre
  5. Funktionsstatus nach ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-2

  6. Ausreichende Organfunktion:

    Neutrophile > 1,5 x 109 Blutplättchen > 100 x 109 Kreatinin

  7. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben.
  8. Früherer Krebs, der keine aktuelle Behandlung erfordert, ist erlaubt.
  9. Die Patientin verpflichtet sich, eine angemessene Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Laufende Behandlung in einer anderen Arzneimittelstudie oder einer anderen experimentellen Behandlung.
  2. Vorherige Behandlung mit BRAF- oder MEK-Inhibitoren.
  3. Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
  4. Laufende Behandlung mit nicht zugelassenen Arzneimitteln (starke Induktoren von CYP2C8 oder CYP3A4). Wenn der Patient nicht zugelassene Medikamente einnimmt, müssen diese mindestens 14 Tage vor der Aufnahme abgesetzt werden.
  5. Bekannte kardiovaskuläre Erkrankung, bei der eine Behandlung mit MEK-Inhibitoren als unangemessen erachtet wird, z. B. schwere Herzinsuffizienz, Verlängerung der QT-Zeit, unkontrollierte Arrhythmie, kürzlich aufgetretene (
  6. Aktive Blutung; intrakranielle Blutung letzten 4 Wochen vor Einschluss.
  7. Thromboembolische Erkrankung dauert 6 Monate und instabile Antikoagulanzienbehandlung weniger als 4 Wochen vor Einschluss.
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  9. Frühere zentrale seröse Retinopathie oder retinaler Venenverschluss.
  10. Frühere Uveitis oder Iritis dauerte 4 Wochen vor Einschluss.
  11. Operation innerhalb der letzten 3 Wochen.
  12. Für postoperative Patienten; Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dabrafenib und Trametinib
Dabrafenib 75 mg zweimal täglich und Trametinib 2 mg einmal täglich
Arzneimittel: Orales Dabrafenib und Trametinib
Neoadjuvante oder postoperative Behandlung von Patienten mit nachgewiesenem papillärem Kraniopharyngeom mit BRAF-Mutation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort
Zeitfenster: 1 Monat bis 5 Jahre (gleitende Zeitpunkte)
Bewertung des Tumoransprechens, gemessen als maximal reduziertes Tumorvolumen im MRT während der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib. Maximal reduziertes Volumen ist definiert als der Zeitpunkt, an dem keine weitere Reduktion des Tumorvolumens beobachtet werden kann
1 Monat bis 5 Jahre (gleitende Zeitpunkte)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortverhältnis
Zeitfenster: 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung
Rücklaufquote nach RECIST
1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Absetzens des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des beobachteten erhöhten Tumorvolumens, bewertet bis zu 1 Jahr
Dauer des Ansprechens bei Patienten, die ohne anschließende Operation behandelt wurden
Vom Zeitpunkt des Absetzens des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des beobachteten erhöhten Tumorvolumens, bewertet bis zu 1 Jahr
Operabilität nach neoadjuvanter Probebehandlung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung
Anzahl der Patienten, die nach neoadjuvanter Behandlung operabel werden
1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung
Progressionsfreies Überleben 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als unverändertes oder vermindertes Tumorvolumen
1 Jahr
Progressionsfreies Überleben 2 Jahre
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als unverändertes oder vermindertes Tumorvolumen
2 Jahre
QOL nach der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Lebensqualität bewertet durch EQ5D5L (EuroQual 5 Dimensionen 5 Stufen) 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung und im Vergleich zum Ausgangswert
1 Jahr
QOL nach der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer – Quality of Life Questionnaire 30) 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung und im Vergleich zum Ausgangswert
1 Jahr
Kognitiver Status nach der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Kognitiver Status, bewertet durch CNS (Zentralnervensystem)-Vitalzeichen 1 Jahr nach Beginn der Behandlung und im Vergleich zum Ausgangswert
1 Jahr
Augenärztlicher Status nach der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Der augenärztliche Zustand wurde als zusammengesetztes Maß für die Sehschärfe und Gesichtsfeldausfälle 1 Jahr nach Behandlungsbeginn und im Vergleich zum Ausgangswert bewertet
1 Jahr
Hypothalamischer Status nach der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Hypothalamusstatus wurde 1 Jahr nach Behandlungsbeginn als zusammengesetztes Maß für den Hypophysen- und Hypothalamusstatus bewertet und mit dem Ausgangswert verglichen
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentrationen von zirkulierendem mutiertem BRAF
Zeitfenster: 1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung
BRAF wurde durch Plasmaanalyse bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen
1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung
Konzentrationen von zirkulierendem mutiertem BRAF
Zeitfenster: 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
BRAF wurde durch Plasmaanalyse bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen
2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
Konzentrationen von zirkulierendem mutiertem BRAF
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der Versuchsbehandlung
BRAF wurde durch Plasmaanalyse bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen
6 Monate nach Beginn der Versuchsbehandlung
Konzentrationen von zirkulierendem mutiertem BRAF
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
BRAF wurde durch Plasmaanalyse bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen
12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Zirkulationsspiegel von mutiertem BRAF
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Probebehandlung
BRAF wurde durch Plasmaanalyse bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen
3 Monate nach Ende der Probebehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Studienstuhl: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Studienstuhl: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Hauptermittler: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

10. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ver 1-21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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