Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BRAF:n (B-nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman) mutaatiopapillaarisen kraniofaryngiooman hoito (Swecranio)

tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuvantti ja leikkauksen jälkeinen hoito dabrafenibillä ja trametinibillä BRAF-mutatoituneessa papillaarisessa kraniofaryngioomassa

Potilaita, joilla on papillaarinen kraniofaryngiooma, jossa on BRAF-mutaatio, hoidetaan BRAF + MEK -estäjällä (dabrafenibi + trametinibi) tietoisen suostumuksen jälkeen. Tutkimuksen osallistujille annetaan suun kautta dabrafenibia ja trametinibia, kunnes kasvaintilavuuden maksimaalinen väheneminen on arvioitu magneettikuvauksella. Etenemisvapaa eloonjääminen, kognitio, oftalmologinen tila, hypotalamuksen tila ja elämänlaatu arvioidaan 1 vuoden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta. Papillaarinen kraniofaryngiooma sisältää BRAF-mutaatiota 90 %:ssa tapauksista. Hoito BRAF + MEK (mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin) estäjillä (dabrafenibi + trametinibi) voi estää potilaita joutumasta leikkaukseen, jossa on suuri vakavien sivuvaikutusten riski, tai tarjota lisähoitovaihtoehdon, kun lisäleikkausta ei suositella.

Tutkimusinterventio Tutkimushenkilöiltä, ​​joilla on äskettäin diagnosoitu kraniofaryngiooma, jonka radikaalia leikkausta ei pidetä riittävänä, tai potilailta, joilla on toistuva kraniofaryngiooma, jonka jatkoleikkauksen ei katsota olevan mahdollista ilman vakavia jälkitauteja, pyydetään tietoon perustuva suostumus. kutistuminen. Arviointi tehdään MRI:llä kasvaimen tilavuuden mittaamiseksi sekä suorituskyvyn, elämänlaadun, kognition, oftalmologisen tilan, suorituskyvyn ja hypotalamuksen tilan arvioimiseksi.

Tutkimustyyppi Tutkimus on vaiheen II, yksipuoleinen, avoin ja monikeskustutkimus Tutkimuslääkkeet ovat Dabrafenib (Tafinlar) ja trametinibi (Mekinist). Ensisijainen tulos Tuumorivasteen arvioiminen kasvaimen tilavuuden pienentymisen muodossa magneettikuvauksessa potilailla, joilla on papillaarinen kraniofaryngiooma. dabrafenibillä ja trametinibillä.

Toissijaiset tulokset

Arvioida dabrafenibi- ja trametinibihoito seuraavien näkökohtien osalta:

  • vaste RECISTin mukaan Vasteen kesto potilailla, joita hoidettiin ilman myöhempää leikkausta
  • kuinka moni potilas tulee leikkauskelpoiseksi neoadjuvanttihoidon jälkeen
  • etenemisvapaa eloonjääminen 1 ja 2 vuoden jälkeen
  • elämänlaatu hoidon aikana ja sen jälkeen Hoidon vaikutus näkökykyyn, kognitioon ja hypotalamuksen vaikutuksiin Tutkimustulokset Verenkierron tasot BRAF Kokeilupopulaatio 25 potilasta Kokeen kesto Osallistujia hoidetaan tutkimushoidolla vähintään vuoden ajan, jos hoito on hyvin siedetty. maksimaalinen kasvaimen väheneminen tai pidempi tutkijoiden arvion mukaan. Hoito keskeytetään, jos eteneminen, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilaan pyynnöstä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • Rekrytointi
        • Department of Endocrinology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti varmennettu papillaarinen kraniofaryngiooma.
  2. BRAF-mutatoitu V600E (valiini 600 glutamiini), vahvistettu immunohistokemiallisesti ja molekyyligeneettisellä analyysillä
  3. Äskettäin diagnosoitu kasvain tai uusiutuminen aiemman leikkauksen jälkeen, jossa leikkausta ei katsota voida suorittaa radikaalisti ilman vakavien tai pysyvien seurausten riskiä.
  4. Ikä yli 18 vuotta
  5. Toiminnallinen tila ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) mukaan 0-2

  6. Riittävä elimen toiminta:

    neutrofiilit> 1,5 x 109 verihiutaletta> 100 x 109 kreatiniinia

  7. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
  8. Aiempi syöpä, joka ei vaadi nykyistä hoitoa, on sallittu.
  9. Potilas suostuu käyttämään asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jatkuva hoito toisessa lääketutkimuksessa tai muussa kokeellisessa hoidossa.
  2. Aikaisempi hoito BRAF- tai MEK-estäjillä.
  3. Yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
  4. Jatkuva hoito luvattomilla lääkkeillä (voimakkaat CYP2C8:n tai CYP3A4:n indusoijat). Jos potilas käyttää luvattomia lääkkeitä, ne on lopetettava vähintään 14 päivää ennen sisällyttämistä.
  5. Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, jossa hoitoa MEK-estäjillä ei pidetä tarkoituksenmukaisena, esim. vaikea sydämen vajaatoiminta, QT-ajan pidentyminen, hallitsematon rytmihäiriö, viimeaikainen (
  6. Aktiivinen verenvuoto; kallonsisäinen verenvuoto viimeiset 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.
  7. Tromboembolinen sairaus kestää 6 kuukautta ja epästabiili antikoagulanttihoito alle 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.
  8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  9. Aiempi keskusseroinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos.
  10. Aiempi uveiitti tai iriitti kestää 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.
  11. Leikkaus viimeisen 3 viikon aikana.
  12. Leikkauksen jälkeisille potilaille; sädehoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dabrafenibi ja trametinibi
Dabrafenibi 75 mg kahdesti vuorokaudessa ja trametinibi 2 mg kerran vuorokaudessa
Lääke: Suun kautta otettava dabrafenibi ja trametinibi
Neoadjuvantti tai postoperatiivinen hoito potilaille, joilla on todennettu BRAF-mutatoitu papillaarinen kraniofaryngiooma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 5 vuotta (liukuvat aikapisteet)
Tuumorivasteen arvioimiseksi, joka mitataan maksimaalisena pienentyneenä kasvaimen tilavuuden magneettikuvauksessa dabrafenibi- ja trametinibihoidon aikana. Maksimaalisesti pienentynyt tilavuus määritellään ajankohdaksi, jolloin kasvaimen tilavuuden lisävähenemistä ei voida havaita
1 kuukausi - 5 vuotta (liukuvat aikapisteet)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaussuhde
Aikaikkuna: 1 vuosi tutkimushoidon aloittamisesta
Vastaussuhde RECISTin mukaan
1 vuosi tutkimushoidon aloittamisesta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tutkimuslääkehoidon lopettamisen ajankohdasta havaittuun kasvaimen tilavuuden havaitsemiseen asti arvioitiin 1 vuoteen asti
Vasteen kesto potilailla, joita hoidettiin ilman myöhempää leikkausta
Tutkimuslääkehoidon lopettamisen ajankohdasta havaittuun kasvaimen tilavuuden havaitsemiseen asti arvioitiin 1 vuoteen asti
Toimivuus neoadjuvanttikoehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi tutkimushoidon aloittamisesta
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka tulevat leikkauskelpoisiksi neoadjuvanttihoidon jälkeen
1 vuosi tutkimushoidon aloittamisesta
Etenemisvapaa eloonjääminen 1 vuosi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty muuttumattomaksi tai pienentyneeksi kasvaimen tilavuudeksi
1 vuosi
Etenemisvapaa eloonjääminen 2 vuotta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty muuttumattomaksi tai pienentyneeksi kasvaimen tilavuudeksi
2 vuotta
QOL hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Elämänlaatu arvioituna EQ5D5L:llä (EuroQual 5 dimensio 5 tasot) 1 vuoden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta ja verrattuna lähtötasoon
1 vuosi
QOL hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
EORTC QLQ30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) arvioima elämänlaatu vuoden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta ja verrattuna lähtötasoon
1 vuosi
Kognitiivinen tila hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kognitiivinen tila arvioitu keskushermoston (keskushermosto) elintoimintojen perusteella 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja verrattuna lähtötilanteeseen
1 vuosi
Oftalmologinen tila hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Oftalmologinen tila arvioitiin näöntarkkuuden ja näkökenttävikojen yhdistettynä mittana 1 vuosi hoidon aloittamisen jälkeen ja verrattiin lähtötasoon
1 vuosi
Hypotalamuksen tila hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hypotalamuksen tila arvioitiin aivolisäkkeen ja hypotalamuksen tilan yhdistettynä mittana 1 vuosi hoidon aloittamisen jälkeen ja verrattiin lähtötasoon
1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenkierron mutatoituneen BRAF:n tasot
Aikaikkuna: 1 viikko koehoidon aloittamisen jälkeen
BRAF arvioitiin plasmaanalyysillä ja verrattiin lähtötasoihin
1 viikko koehoidon aloittamisen jälkeen
Verenkierron mutatoituneen BRAF:n tasot
Aikaikkuna: 2 viikkoa koehoidon aloittamisen jälkeen
BRAF arvioitiin plasmaanalyysillä ja verrattiin lähtötasoihin
2 viikkoa koehoidon aloittamisen jälkeen
Verenkierron mutatoituneen BRAF:n tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta koehoidon aloittamisen jälkeen
BRAF arvioitiin plasmaanalyysillä ja verrattiin lähtötasoihin
6 kuukautta koehoidon aloittamisen jälkeen
Verenkierron mutatoituneen BRAF:n tasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta koehoidon aloittamisen jälkeen
BRAF arvioitiin plasmaanalyysillä ja verrattiin lähtötasoihin
12 kuukautta koehoidon aloittamisen jälkeen
Mutatoituneen BRAF:n verenkierron tasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta koehoidon päättymisen jälkeen
BRAF arvioitiin plasmaanalyysillä ja verrattiin lähtötasoihin
3 kuukautta koehoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Opintojen puheenjohtaja: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Päätutkija: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 10. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 10. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ver 1-21

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa