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Tratamento de BRAF (B-Fibrossarcoma Rapidamente Acelerado) Craniofaringioma Papilar Mutado (Swecranio)

13 de fevereiro de 2024 atualizado por: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Tratamento Neoadjuvante e Pós-Operatório com Dabrafenib e Trametinib em Craniofaringioma Papilar com Mutação BRAF

Indivíduos com craniofaringioma papilar contendo uma mutação BRAF serão tratados com um inibidor BRAF + MEK (dabrafenibe + trametinibe) após consentimento informado. Os participantes do estudo receberão dabrafenibe e trametinibe por via oral até a redução máxima do volume tumoral avaliada por ressonância magnética. Sobrevida livre de progressão, cognição, estado oftalmológico, estado hipotalâmico e qualidade de vida serão avaliados 1 ano após o início do tratamento do estudo

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo. O craniofaringioma papilar abriga uma mutação BRAF em 90% dos casos. O tratamento com inibidores BRAF + MEK (proteína quinase ativada por mitogênio) (dabrafenibe + trametinibe) pode impedir que os pacientes sejam submetidos a cirurgia com alto risco de efeitos colaterais graves ou fornecer uma opção de tratamento adicional quando a cirurgia adicional não é recomendada.

Intervenção do estudo Indivíduos com craniofaringioma recém-diagnosticado, onde a cirurgia radical não é considerada adequada ou pacientes com recorrência de craniofaringioma, onde a cirurgia adicional não é considerada possível sem sequelas graves, será solicitado consentimento informado Os participantes do estudo são tratados continuamente com dabrafenibe e trametinibe por via oral, até tumor máximo encolhimento. A avaliação é feita por ressonância magnética para medir o volume do tumor, bem como avaliação do estado funcional, qualidade de vida, cognição, estado oftalmológico, estado funcional e estado hipotalâmico.

Tipo de estudo O estudo é um estudo de Fase II, braço único, aberto e multicêntrico Os medicamentos do estudo são Dabrafenibe (Tafinlar) e trametinibe (Mekinist) Resultado primário Avaliar a resposta do tumor na forma de volume reduzido do tumor na ressonância magnética em pacientes com craniofaringioma papilar durante tratamento com dabrafenib e trametinib.

Resultados secundários

Avaliar o tratamento com dabrafenibe e trametinibe quanto aos seguintes aspectos:

  • resposta de acordo com RECIST Duração da resposta para pacientes tratados sem cirurgia subsequente
  • quantos pacientes se tornam operáveis ​​após o tratamento neoadjuvante
  • sobrevida livre de progressão após 1 e 2 anos
  • qualidade de vida durante e após o tratamento O efeito do tratamento na visão, cognição e efeitos hipotalâmicos Resultados exploratórios Níveis circulantes de BRAF População do estudo 25 pacientes Duração do estudo Os participantes são tratados com o tratamento do estudo por pelo menos um ano se o tratamento for bem tolerado, para redução máxima do tumor, ou mais de acordo com a avaliação dos investigadores. O tratamento é interrompido em caso de progressão, toxicidade inaceitável ou a pedido do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suécia
      • Lund, Suécia, 22185
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Craniofaringioma papilífero verificado histologicamente.
  2. BRAF mutante V600E (valina 600 glutamina), verificado imuno-histoquimicamente e por análise genética molecular
  3. Tumor recém-diagnosticado, ou recidiva após cirurgia anterior, onde a cirurgia não é considerada passível de ser realizada radicalmente sem risco de sequelas graves ou permanentes.
  4. Idade acima de 18 anos
  5. Estado funcional de acordo com ECOG (status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2

  6. Função adequada dos órgãos:

    neutrófilos> 1,5 x 109 plaquetas> 100 x 109 creatinina

  7. Capacidade de entender e dar consentimento informado.
  8. Câncer anterior, que não requer tratamento atual, é permitido.
  9. A paciente concorda em usar um método adequado para evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento em andamento em outro estudo de drogas ou outro tratamento experimental.
  2. Tratamento prévio com inibidores BRAF ou MEK.
  3. Hipersensibilidade às drogas do estudo.
  4. Tratamento contínuo com medicamentos não autorizados (indutores fortes do CYP2C8 ou CYP3A4). Se o paciente estiver usando medicamentos não autorizados, eles devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes da inclusão.
  5. Doença cardiovascular conhecida em que o tratamento com inibidores de MEK é considerado inadequado, por exemplo, insuficiência cardíaca grave, prolongamento do tempo QT, arritmia descontrolada, recente (
  6. Sangramento ativo; hemorragia intracraniana duram 4 semanas antes da inclusão.
  7. Doença tromboembólica últimos 6 meses e tratamento anticoagulante instável menos de 4 semanas antes da inclusão.
  8. Mulheres grávidas ou amamentando.
  9. Retinopatia serosa central prévia ou oclusão da veia retiniana.
  10. Uveíte ou irite anteriores duram 4 semanas antes da inclusão.
  11. Cirurgia nas últimas 3 semanas.
  12. Para pacientes pós-operatórios; radioterapia nos últimos 3 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dabrafenibe e trametinibe
Dabrafenibe 75 mg duas vezes ao dia e trametinibe 2 mg uma vez ao dia
Medicamento: Dabrafenib e trametinib orais
Tratamento neoadjuvante ou pós-operatório de pacientes com craniofaringioma papilar com mutação BRAF verificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta tumoral
Prazo: 1 mês a 5 anos (pontos de tempo variáveis)
Avaliar a resposta tumoral medida como volume tumoral máximo reduzido na ressonância magnética durante o tratamento com dabrafenibe e trametinibe. O volume reduzido ao máximo é definido como o ponto de tempo em que nenhuma redução adicional do volume do tumor pode ser observada
1 mês a 5 anos (pontos de tempo variáveis)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 1 ano após o início do tratamento do estudo
Taxa de resposta de acordo com RECIST
1 ano após o início do tratamento do estudo
Duração da resposta
Prazo: Desde o momento da descontinuação do medicamento do estudo até o momento do aumento do volume tumoral observado avaliado até 1 ano
Duração da resposta para pacientes tratados sem cirurgia subsequente
Desde o momento da descontinuação do medicamento do estudo até o momento do aumento do volume tumoral observado avaliado até 1 ano
Operabilidade após tratamento experimental neoadjuvante
Prazo: 1 ano após o início do tratamento do estudo
Número de pacientes que se tornam operáveis ​​após tratamento neoadjuvante
1 ano após o início do tratamento do estudo
Sobrevida livre de progressão 1 ano
Prazo: 1 ano
Definido como volume tumoral inalterado ou diminuído
1 ano
Sobrevida livre de progressão 2 anos
Prazo: 2 anos
Definido como volume tumoral inalterado ou diminuído
2 anos
QV após o tratamento
Prazo: 1 ano
Qualidade de vida avaliada por EQ5D5L (EuroQual 5 dimensões 5 níveis) 1 ano após o início do tratamento do estudo e comparada com a linha de base
1 ano
QV após o tratamento
Prazo: 1 ano
Qualidade de vida avaliada pelo EORTC QLQ30 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-Questionário de Qualidade de Vida 30) 1 ano após o início do tratamento do estudo e em comparação com a linha de base
1 ano
Estado cognitivo após o tratamento
Prazo: 1 ano
Estado cognitivo avaliado por SNC (sistema nervoso central) Sinais vitais 1 ano após o início do tratamento e comparado com a linha de base
1 ano
Estado oftalmológico após o tratamento
Prazo: 1 ano
Estado oftalmológico avaliado como medida composta de acuidade visual e defeitos de campo visual 1 ano após o início do tratamento e comparado com a linha de base
1 ano
Estado hipotalâmico após o tratamento
Prazo: 1 ano
Estado hipotalâmico avaliado como medida composta do estado hipofisário e hipotalâmico 1 ano após o início do tratamento e comparado com a linha de base
1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de BRAF mutante circulante
Prazo: 1 semana após o início do tratamento experimental
BRAF avaliado por análise de plasma e comparado com níveis basais
1 semana após o início do tratamento experimental
Níveis de BRAF mutante circulante
Prazo: 2 semanas após o início do tratamento experimental
BRAF avaliado por análise de plasma e comparado com níveis basais
2 semanas após o início do tratamento experimental
Níveis de BRAF mutante circulante
Prazo: 6 meses após o início do tratamento experimental
BRAF avaliado por análise de plasma e comparado com níveis basais
6 meses após o início do tratamento experimental
Níveis de BRAF mutante circulante
Prazo: 12 meses após o início do tratamento experimental
BRAF avaliado por análise de plasma e comparado com níveis basais
12 meses após o início do tratamento experimental
Níveis de circulação de BRAF mutado
Prazo: 3 meses após o fim do tratamento experimental
BRAF avaliado por análise de plasma e comparado com níveis basais
3 meses após o fim do tratamento experimental

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Cadeira de estudo: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Investigador principal: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

10 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ver 1-21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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