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Trattamento del craniofaringioma papillare mutato BRAF (fibrosarcoma B rapidamente accelerato) (Swecranio)

13 febbraio 2024 aggiornato da: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Trattamento neoadiuvante e postoperatorio con dabrafenib e trametinib nel craniofaringioma papillare con mutazione BRAF

I soggetti con craniofaringioma papillare che presentano una mutazione BRAF saranno trattati con un inibitore BRAF + MEK (dabrafenib + trametinib) dopo il consenso informato. Ai partecipanti allo studio verranno somministrati dabrafenib e trametinib per via orale fino alla massima riduzione del volume del tumore valutata mediante risonanza magnetica. La sopravvivenza libera da progressione, la cognizione, lo stato oftalmologico, lo stato ipotalamico e la qualità della vita saranno valutati 1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo. Il craniofaringioma papillare ospita una mutazione BRAF nel 90% dei casi. Il trattamento con inibitori BRAF + MEK (proteina chinasi attivata dal mitogeno) (dabrafenib + trametinib) può impedire ai pazienti di sottoporsi a intervento chirurgico con un alto rischio di gravi effetti collaterali o fornire un'opzione di trattamento aggiuntiva quando non è consigliato un ulteriore intervento chirurgico.

Intervento dello studio Ai soggetti con craniofaringioma di nuova diagnosi in cui la chirurgia radicale non è considerata adeguata o ai pazienti con recidiva di craniofaringioma in cui non è considerato possibile un ulteriore intervento chirurgico senza gravi sequele verrà richiesto il consenso informato I partecipanti allo studio sono trattati in modo continuo con dabrafenib e trametinib per via orale, fino al massimo tumore restringimento. La valutazione viene eseguita mediante risonanza magnetica per misurare il volume del tumore, nonché la valutazione del performance status, della qualità della vita, della cognizione, dello stato oftalmologico, del performance status e dello stato ipotalamico.

Tipo di studio Lo studio è uno studio di Fase II, a braccio singolo, in aperto e multicentrico I farmaci in studio sono Dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist) Esito primario Valutare la risposta del tumore sotto forma di volume tumorale ridotto alla risonanza magnetica in pazienti con craniofaringioma papillare durante trattamento con dabrafenib e trametinib.

Esiti secondari

Valutare il trattamento con dabrafenib e trametinib per i seguenti aspetti:

  • risposta secondo RECIST Durata della risposta per i pazienti trattati senza successivo intervento chirurgico
  • quanti pazienti diventano operabili dopo il trattamento neoadiuvante
  • sopravvivenza libera da progressione dopo 1 e 2 anni
  • qualità della vita durante e dopo il trattamento L'effetto del trattamento sulla vista, sulla cognizione e sugli effetti ipotalamici Risultati esplorativi Livelli di BRAF circolante Popolazione dello studio 25 pazienti Durata dello studio I partecipanti sono trattati con il trattamento dello studio per almeno un anno se il trattamento è ben tollerato, per massima riduzione del tumore, o più a lungo secondo la valutazione degli investigatori. Il trattamento viene interrotto in caso di progressione, tossicità inaccettabile o su richiesta del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Lund, Svezia, 22185
        • Reclutamento
        • Department of Endocrinology
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Craniofaringioma papillare istologicamente verificato.
  2. BRAF mutato V600E (valina 600 glutammina), verificato immunoistochimicamente e mediante analisi genetica molecolare
  3. Tumore di nuova diagnosi, o recidiva dopo precedente intervento chirurgico, in cui non si ritiene che l'intervento chirurgico possa essere eseguito radicalmente senza il rischio di sequele gravi o permanenti.
  4. Età superiore a 18 anni
  5. Stato funzionale secondo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 0-2

  6. Adeguata funzione degli organi:

    neutrofili > 1,5 x 109 piastrine > 100 x 109 creatinina

  7. Capacità di comprendere e dare il consenso informato.
  8. È consentito il cancro precedente, che non richiede un trattamento attuale.
  9. La paziente accetta di utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento in corso in un altro studio farmacologico o altro trattamento sperimentale.
  2. Precedente trattamento con inibitori BRAF o MEK.
  3. Ipersensibilità ai farmaci in studio.
  4. Trattamento in corso con farmaci non autorizzati (forti induttori di CYP2C8 o CYP3A4). Se il paziente assume farmaci non autorizzati, devono essere interrotti almeno 14 giorni prima dell'inclusione.
  5. Malattie cardiovascolari note in cui il trattamento con inibitori di MEK è considerato inappropriato, ad esempio insufficienza cardiaca grave, prolungamento del tempo QT, aritmia incontrollata, recente (
  6. Sanguinamento attivo; emorragia intracranica nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione.
  7. Malattia tromboembolica negli ultimi 6 mesi e trattamento anticoagulante instabile meno di 4 settimane prima dell'inclusione.
  8. Donne in gravidanza o allattamento.
  9. Precedente retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica.
  10. L'uveite o l'irite precedenti durano 4 settimane prima dell'inclusione.
  11. Chirurgia nelle ultime 3 settimane.
  12. Per i pazienti postoperatori; radioterapia negli ultimi 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dabrafenib e trametinib
Dabrafenib 75 mg due volte al giorno e trametinib 2 mg una volta al giorno
Droga: Dabrafenib orale e trametinib
Trattamento neoadiuvante o postoperatorio di pazienti con craniofaringioma papillare con mutazione BRAF verificata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Da 1 mese a 5 anni (punti temporali scorrevoli)
Valutare la risposta del tumore misurata come volume tumorale ridotto al massimo alla risonanza magnetica durante il trattamento con dabrafenib e trametinib. Il volume massimo ridotto è definito come il punto temporale in cui non è possibile osservare un'ulteriore riduzione del volume del tumore
Da 1 mese a 5 anni (punti temporali scorrevoli)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto di risposta
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio
Rapporto di risposta secondo RECIST
1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento dell'interruzione del farmaco in studio al momento dell'aumento osservato del volume del tumore valutato fino a 1 anno
Durata della risposta per i pazienti trattati senza successivo intervento chirurgico
Dal momento dell'interruzione del farmaco in studio al momento dell'aumento osservato del volume del tumore valutato fino a 1 anno
Operabilità dopo il trattamento di prova neoadiuvante
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio
Numero di pazienti operabili dopo trattamento neoadiuvante
1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Definito come volume tumorale invariato o diminuito
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Definito come volume tumorale invariato o diminuito
2 anni
QOL dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Qualità della vita valutata mediante EQ5D5L (EuroQual 5 dimensioni 5 livelli) a 1 anno dall'inizio del trattamento in studio e rispetto al basale
1 anno
QOL dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Qualità della vita valutata dall'EORTC QLQ30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) a 1 anno dall'inizio del trattamento in studio e rispetto al basale
1 anno
Stato cognitivo dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Stato cognitivo valutato dai segni vitali del sistema nervoso centrale (SNC) 1 anno dopo l'inizio del trattamento e rispetto al basale
1 anno
Stato oftalmologico dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Stato oftalmologico valutato come misura composta dell'acuità visiva e dei difetti del campo visivo 1 anno dopo l'inizio del trattamento e rispetto al basale
1 anno
Stato ipotalamico dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Stato ipotalamico valutato come misura composta dello stato ipofisario e ipotalamico 1 anno dopo l'inizio del trattamento e rispetto al basale
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di BRAF mutato circolante
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'inizio del trattamento di prova
BRAF valutato mediante analisi del plasma e confrontato con i livelli basali
1 settimana dopo l'inizio del trattamento di prova
Livelli di BRAF mutato circolante
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'inizio del trattamento di prova
BRAF valutato mediante analisi del plasma e confrontato con i livelli basali
2 settimane dopo l'inizio del trattamento di prova
Livelli di BRAF mutato circolante
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova
BRAF valutato mediante analisi del plasma e confrontato con i livelli basali
6 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova
Livelli di BRAF mutato circolante
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova
BRAF valutato mediante analisi del plasma e confrontato con i livelli basali
12 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova
Livelli di circolazione di BRAF mutato
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la fine del trattamento di prova
BRAF valutato mediante analisi del plasma e confrontato con i livelli basali
3 mesi dopo la fine del trattamento di prova

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Cattedra di studio: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Investigatore principale: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

10 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

10 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ver 1-21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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