Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) zmutowanego brodawkowatego czaszkowo-gardłowego (Swecranio)

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadiuwantowe i pooperacyjne leczenie dabrafenibem i trametynibem w brodawczaka czaszkowo-gardłowego z mutacją BRAF

Osoby z brodawkowatym czaszkogardlakiem z mutacją BRAF będą leczone inhibitorem BRAF + MEK (dabrafenib + trametynib) po uzyskaniu świadomej zgody. Uczestnikom badania będzie podawano doustnie dabrafenib i trametynib aż do maksymalnego zmniejszenia objętości guza ocenianego w badaniu MRI. Przeżycie wolne od progresji, funkcje poznawcze, stan okulistyczny, stan podwzgórza i jakość życia zostaną ocenione po 1 roku od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło. Brodawczak czaszkogardlaka zawiera mutację BRAF w 90% przypadków. Leczenie inhibitorami BRAF + MEK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem) (dabrafenib + trametynib) może uniemożliwić pacjentom poddanie się operacji obarczonej dużym ryzykiem poważnych działań niepożądanych lub stanowić dodatkową opcję leczenia, gdy dalsza operacja nie jest wskazana.

Interwencja w badaniu Pacjenci z nowo rozpoznanym czaszkogardlakiem, u których radykalna operacja nie jest uważana za odpowiednią lub pacjenci z nawrotem czaszkogardlaka, u których dalsza operacja nie jest możliwa bez poważnych następstw, zostaną poproszeni o świadomą zgodę Uczestnicy badania są leczeni dabrafenibem i trametynibem doustnie, aż do maksymalnego kurczenie się. Ocenę przeprowadza się za pomocą MRI w celu zmierzenia objętości guza, a także oceny stanu sprawności, jakości życia, funkcji poznawczych, stanu okulistycznego, stanu sprawności i stanu podwzgórza.

Rodzaj badania Badanie jest jednoramiennym, otwartym i wieloośrodkowym badaniem fazy II Badane leki to dabrafenib (Tafinlar) i trametynib (Mekinist) Główny punkt końcowy Ocena odpowiedzi guza w postaci zmniejszenia objętości guza w MRI u pacjentów z brodawkowatym czaszkogardlakiem podczas leczenie dabrafenibem i trametynibem.

Wyniki drugorzędne

Ocena leczenia dabrafenibem i trametynibem pod kątem następujących aspektów:

  • odpowiedź według RECIST Czas trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych bez kolejnej operacji
  • ilu pacjentów staje się zdolnych do operacji po leczeniu neoadiuwantowym
  • przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach
  • jakość życia w trakcie i po leczeniu Wpływ leczenia na wzrok, funkcje poznawcze i działanie podwzgórza Wyniki eksploracyjne Poziomy krążących BRAF Populacja badana 25 pacjentów Czas trwania badania Uczestnicy są leczeni badanym lekiem przez co najmniej rok, jeśli leczenie jest dobrze tolerowane, do maksymalna redukcja guza lub dłużej, zgodnie z oceną badaczy. Leczenie przerywa się w przypadku progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub na prośbę chorego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 22185
        • Rekrutacyjny
        • Department of Endocrinology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie czaszkogardlak brodawkowaty.
  2. BRAF zmutowany V600E (walina 600 glutamina), zweryfikowany immunohistochemicznie i molekularną analizą genetyczną
  3. Nowo rozpoznany guz lub wznowa po poprzedniej operacji, w przypadku której uważa się, że operacja nie może być wykonana radykalnie bez ryzyka poważnych lub trwałych następstw.
  4. Wiek powyżej 18 lat
  5. Stan funkcjonalny według ECOG (stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2

  6. Odpowiednia funkcja narządów:

    neutrofile > 1,5 x 109 płytek krwi > 100 x 109 kreatyniny

  7. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
  8. Dopuszczalny jest przebyty nowotwór, który nie wymaga bieżącego leczenia.
  9. Pacjentka wyraża zgodę na zastosowanie odpowiedniej metody zapobiegającej ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  1. Trwające leczenie w ramach innego badania leku lub inne leczenie eksperymentalne.
  2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF lub MEK.
  3. Nadwrażliwość na badane leki.
  4. Trwające leczenie lekami niedozwolonymi (silne induktory CYP2C8 lub CYP3A4). Jeśli pacjent przyjmuje nieautoryzowane leki, należy je odstawić co najmniej 14 dni przed włączeniem.
  5. Znana choroba sercowo-naczyniowa, w przypadku której leczenie inhibitorami MEK jest uważane za niewłaściwe, np. ciężka niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT, niekontrolowana arytmia, niedawna (
  6. Aktywne krwawienie; krwotok śródczaszkowy trwający 4 tygodnie przed włączeniem.
  7. Choroba zakrzepowo-zatorowa trwająca 6 miesięcy i niestabilne leczenie przeciwzakrzepowe krócej niż 4 tygodnie przed włączeniem.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  9. Wcześniejsza centralna retinopatia surowicza lub niedrożność żyły siatkówki.
  10. Wcześniejsze zapalenie błony naczyniowej oka lub tęczówki trwało 4 tygodnie przed włączeniem.
  11. Operacja w ciągu ostatnich 3 tygodni.
  12. Dla pacjentów pooperacyjnych; radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dabrafenib i trametynib
Dabrafenib 75 mg dwa razy na dobę i trametynib 2 mg raz na dobę
Lek: Doustny dabrafenib i trametynib
Leczenie neoadjuwantowe lub pooperacyjne pacjentów z brodawkowatym czaszkogardlakiem z potwierdzoną mutacją BRAF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 5 lat (przesuwane punkty czasowe)
Ocena odpowiedzi nowotworu mierzona jako maksymalne zmniejszenie objętości guza w MRI podczas leczenia dabrafenibem i trametynibem. Maksymalnie zmniejszoną objętość definiuje się jako punkt czasowy, w którym nie można zaobserwować dalszego zmniejszenia objętości guza
Od 1 miesiąca do 5 lat (przesuwane punkty czasowe)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
Współczynnik odpowiedzi według RECIST
1 rok po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu odstawienia badanego leku do czasu zaobserwowania zwiększonej objętości guza oceniano do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych bez kolejnej operacji
Od czasu odstawienia badanego leku do czasu zaobserwowania zwiększonej objętości guza oceniano do 1 roku
Operacyjność po próbnym leczeniu neoadiuwantowym
Ramy czasowe: 1 rok po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
Liczba chorych, którzy uzyskali zdolność operacyjną po leczeniu neoadiuwantowym
1 rok po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem
Czas przeżycia bez progresji 1 rok
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako niezmieniona lub zmniejszona objętość guza
1 rok
Czas przeżycia bez progresji 2 lata
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako niezmieniona lub zmniejszona objętość guza
2 lata
QOL po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok
Jakość życia oceniana za pomocą EQ5D5L (EuroQual 5 wymiarów 5 poziomów) po 1 roku od rozpoczęcia leczenia w ramach badania i w porównaniu z wartością wyjściową
1 rok
QOL po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok
Jakość życia oceniana przez EORTC QLQ30 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka – Kwestionariusz Jakości Życia 30) po 1 roku od rozpoczęcia leczenia w ramach badania i w porównaniu z wartością wyjściową
1 rok
Stan poznawczy po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok
Stan funkcji poznawczych oceniany na podstawie OUN (ośrodkowego układu nerwowego) Objawy funkcji życiowych 1 rok po rozpoczęciu leczenia i w porównaniu z wartościami wyjściowymi
1 rok
Stan okulistyczny po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok
Stan okulistyczny oceniany jako złożona miara ostrości wzroku i ubytków pola widzenia 1 rok po rozpoczęciu leczenia i porównywany z wartością wyjściową
1 rok
Stan podwzgórza po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok
Stan podwzgórza oceniany jako złożona miara stanu przysadki i podwzgórza 1 rok po rozpoczęciu leczenia i porównywany z wartościami wyjściowymi
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy krążącego zmutowanego BRAF
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia próbnego
BRAF oszacowano na podstawie analizy osocza i porównano z poziomami wyjściowymi
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia próbnego
Poziomy krążącego zmutowanego BRAF
Ramy czasowe: 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia próbnego
BRAF oszacowano na podstawie analizy osocza i porównano z poziomami wyjściowymi
2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia próbnego
Poziomy krążącego zmutowanego BRAF
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia próbnego
BRAF oszacowano na podstawie analizy osocza i porównano z poziomami wyjściowymi
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia próbnego
Poziomy krążącego zmutowanego BRAF
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia próbnego
BRAF oszacowano na podstawie analizy osocza i porównano z poziomami wyjściowymi
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia próbnego
Poziomy krążenia zmutowanego BRAF
Ramy czasowe: 3 miesiące po zakończeniu leczenia próbnego
BRAF oszacowano na podstawie analizy osocza i porównano z poziomami wyjściowymi
3 miesiące po zakończeniu leczenia próbnego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Krzesło do nauki: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Główny śledczy: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ver 1-21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj