Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) mutovaného papilárního kraniofaryngiomu (Swecranio)

13. února 2024 aktualizováno: Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Neoadjuvantní a pooperační léčba dabrafenibem a trametinibem u mutovaného papilárního kraniofaryngomu BRAF

Subjekty s papilárním kraniofaryngiomem s mutací BRAF budou po informovaném souhlasu léčeny inhibitorem BRAF + MEK (dabrafenib + trametinib). Účastníkům studie bude perorálně podáván dabrafenib a trametinib až do maximální redukce objemu nádoru hodnocené pomocí MRI. Přežití bez progrese, kognice, oftalmologický stav, hypotalamický stav a kvalita života budou hodnoceny 1 rok po zahájení studijní léčby

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí. Papilární kraniofaryngiom obsahuje mutaci BRAF v 90 % případů. Léčba inhibitory BRAF + MEK (mitogenem aktivovaná protein kináza) (dabrafenib + trametinib) může pacientům zabránit v podstoupení chirurgického zákroku s vysokým rizikem závažných nežádoucích účinků nebo může poskytnout další možnost léčby, pokud další operace není doporučena.

Intervence ve studii Pacienti s nově diagnostikovaným kraniofaryngiomem, kde radikální operace není považována za adekvátní, nebo pacienti s recidivou kraniofaryngiomu, kde další operace není považována za možnou bez závažných následků, budou požádáni o informovaný souhlas Účastníci studie jsou léčeni kontinuálně dabrafenibem a trametinibem perorálně, až do maximálního tumoru srážení. Vyhodnocení se provádí pomocí MRI pro měření objemu nádoru, stejně jako hodnocení stavu výkonnosti, kvality života, kognice, oftalmologického stavu, stavu výkonnosti a stavu hypotalamu.

Typ studie Studie je fáze II, jednoramenná, otevřená a multicentrická studie. Studované léky jsou Dabrafenib (Tafinlar) a trametinib (Mekinist). léčba dabrafenibem a trametinibem.

Sekundární výsledky

Zhodnotit léčbu dabrafenibem a trametinibem z následujících aspektů:

  • odpověď podle RECIST Délka odpovědi u pacientů léčených bez následné operace
  • kolik pacientů se stane operabilní po neoadjuvantní léčbě
  • přežití bez progrese po 1 a 2 letech
  • kvalita života během léčby a po ní Účinek léčby na vidění, kognici a hypotalamické účinky Výsledky průzkumu Hladiny cirkulujícího BRAF Populace studie 25 pacientů Délka studie Účastníci jsou léčeni studovanou léčbou po dobu nejméně jednoho roku, pokud je léčba dobře tolerována, aby maximální zmenšení tumoru, nebo déle podle hodnocení zkoušejících. Léčba se přeruší v případě progrese, nepřijatelné toxicity nebo na žádost pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 22185
        • Nábor
        • Department of Endocrinology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eva Marie Erfurth, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kinhult Sara, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ekman Bertil, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dalhlqvist Per, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ragnarsson Oscar, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Siesjö Peter, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky ověřený papilární kraniofaryngiom.
  2. BRAF mutovaný V600E (valin 600 glutamin), ověřený imunohistochemicky a molekulárně genetickou analýzou
  3. Nově diagnostikovaný nádor nebo recidiva po předchozí operaci, kdy se operace nepovažuje za radikálně proveditelnou bez rizika závažných nebo trvalých následků.
  4. Věk nad 18 let
  5. Funkční stav podle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 0-2

  6. Přiměřená funkce orgánů:

    neutrofily> 1,5 x 109 krevních destiček> 100 x 109 kreatininu

  7. Schopnost porozumět a dát informovaný souhlas.
  8. Předchozí rakovina, která nevyžaduje současnou léčbu, je povolena.
  9. Pacientka souhlasí s použitím adekvátní metody k zabránění otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Pokračující léčba v jiné studii drog nebo jiná experimentální léčba.
  2. Předchozí léčba inhibitory BRAF nebo MEK.
  3. Přecitlivělost na studované léky.
  4. Pokračující léčba neschválenými léky (silné induktory CYP2C8 nebo CYP3A4). Pokud pacient užívá nepovolené léky, musí být vysazeny nejméně 14 dní před zařazením.
  5. Známé kardiovaskulární onemocnění, kde je léčba inhibitory MEK považována za nevhodnou, např. těžké srdeční selhání, prodloužení QT času, nekontrolovaná arytmie, nedávné (
  6. Aktivní krvácení; intrakraniální krvácení trvá 4 týdny před zařazením.
  7. Tromboembolická nemoc trvá 6 měsíců a nestabilní antikoagulační léčba méně než 4 týdny před zařazením.
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  9. Předchozí centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly.
  10. Předchozí uveitida nebo iritida trvají 4 týdny před zařazením.
  11. Operace během posledních 3 týdnů.
  12. Pro pooperační pacienty; radiační terapii během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabrafenib a trametinib
Dabrafenib 75 mg dvakrát denně a trametinib 2 mg jednou denně
Lék: Perorální dabrafenib a trametinib
Neoadjuvantní nebo pooperační léčba pacientů s verifikovaným BRAF mutovaným papilárním kraniofaryngiomem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: 1 měsíc až 5 let (posuvné časové body)
Vyhodnotit odpověď nádoru měřenou jako maximálně snížený objem nádoru na MRI během léčby dabrafenibem a trametinibem. Maximálně snížený objem je definován jako časový bod, kdy již nelze pozorovat další snížení objemu nádoru
1 měsíc až 5 let (posuvné časové body)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr odezvy
Časové okno: 1 rok po zahájení studijní léčby
Poměr odezvy podle RECIST
1 rok po zahájení studijní léčby
Doba trvání odezvy
Časové okno: Od doby vysazení léku ve studii do doby pozorovaného zvýšeného objemu nádoru hodnoceného až do 1 roku
Doba trvání odpovědi u pacientů léčených bez následné operace
Od doby vysazení léku ve studii do doby pozorovaného zvýšeného objemu nádoru hodnoceného až do 1 roku
Provozuschopnost po neoadjuvantní zkušební léčbě
Časové okno: 1 rok po zahájení studijní léčby
Počet pacientů, kteří se stanou operabilní po neoadjuvantní léčbě
1 rok po zahájení studijní léčby
Přežití bez progrese 1 rok
Časové okno: 1 rok
Definováno jako nezměněný nebo zmenšený objem nádoru
1 rok
Přežití bez progrese 2 roky
Časové okno: 2 roky
Definováno jako nezměněný nebo zmenšený objem nádoru
2 roky
QOL po léčbě
Časové okno: 1 rok
Kvalita života hodnocená pomocí EQ5D5L (EuroQual 5 dimenze 5 úrovní) 1 rok po zahájení studijní léčby a ve srovnání s výchozí hodnotou
1 rok
QOL po léčbě
Časové okno: 1 rok
Kvalita života hodnocená EORTC QLQ30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire 30) 1 rok po zahájení studijní léčby a ve srovnání s výchozí hodnotou
1 rok
Kognitivní stav po léčbě
Časové okno: 1 rok
Kognitivní stav hodnocený vitálními funkcemi CNS (centrální nervový systém) 1 rok po zahájení léčby a ve srovnání s výchozí hodnotou
1 rok
Oftalmologický stav po léčbě
Časové okno: 1 rok
Oftalmologický stav hodnocený jako složená míra zrakové ostrosti a defektů zorného pole 1 rok po zahájení léčby a ve srovnání s výchozí hodnotou
1 rok
Stav hypotalamu po léčbě
Časové okno: 1 rok
Stav hypotalamu hodnocený jako kombinované měření stavu hypofýzy a hypotalamu 1 rok po zahájení léčby a ve srovnání s výchozí hodnotou
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně cirkulujícího mutovaného BRAF
Časové okno: 1 týden po zahájení zkušební léčby
BRAF hodnocena analýzou plazmy a porovnána s výchozími hladinami
1 týden po zahájení zkušební léčby
Úrovně cirkulujícího mutovaného BRAF
Časové okno: 2 týdny po zahájení zkušební léčby
BRAF hodnocena analýzou plazmy a porovnána s výchozími hladinami
2 týdny po zahájení zkušební léčby
Úrovně cirkulujícího mutovaného BRAF
Časové okno: 6 měsíců po zahájení zkušební léčby
BRAF hodnocena analýzou plazmy a porovnána s výchozími hladinami
6 měsíců po zahájení zkušební léčby
Úrovně cirkulujícího mutovaného BRAF
Časové okno: 12 měsíců po zahájení zkušební léčby
BRAF hodnocena analýzou plazmy a porovnána s výchozími hladinami
12 měsíců po zahájení zkušební léčby
Hladiny cirkulace mutovaného BRAF
Časové okno: 3 měsíce po ukončení zkušební léčby
BRAF hodnocena analýzou plazmy a porovnána s výchozími hladinami
3 měsíce po ukončení zkušební léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eva Marie Erfurth, MD, PhD

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Peter Siesjö, MD. PhD., Department of Neurosurgery, SUS, Lund Sweden
  • Studijní židle: Sara Kinhult, MD. PhD, Department of Oncology, SUS, Lund Sweden
  • Vrchní vyšetřovatel: Eva Marie Erfurth, MD. PhD, Department of Endocrinology, SUS, Lund, Sweden

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ver 1-21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perorální dabrafenib a trametinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit