Pembrolizumab-Sacituzumab Govitecan kombination til behandling af højrisiko, lokaliseret blærekræft (SURE-02)
Et åbent, enkeltarms, fase 2-studie af perioperativt Pembrolizumab Plus Sacituzumab Govitecan til patienter med muskelinvasiv blærekræft, som ikke kan modtage eller nægte cisplatin-baseret kemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En transurethral resektion af blæretumoren (TURBT) til biopsi, histologisk karakterisering og lokal stadieinddeling vil blive udført først i henhold til retningslinjerne.
Kvalificerede patienter vil modtage neoadjuverende behandling: 10 mg/kg sacituzumab govitecan IV på dag 1, 8 i hver 21-dages cyklus.
Pembrolizumab vil blive administreret i kombination med sacituzumab på dag 1, hver 21. dag, med standarddosis på 200 mg intravenøst.
Der er planlagt i alt 4 cyklusser før operationen. Kirurgi vil blive planlagt på tidspunktet for undersøgelsens inklusion, som helst skal udføres inden for 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 12 uger fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Efter operationen vil patienter modtage yderligere 13 cyklusser af pembrolizumab i standarddosis hver 3. uge, hvilket svarer til i alt 17 cyklusser af perioperativt pembrolizumab (neoadjuvans + adjuvans). Billeddiagnostiske vurderinger efter cystektomi vil blive administreret i overensstemmelse med de nuværende EAU-retningslinjer.
Ved afslutningen af adjuvansperioden går patienterne ind i opfølgningsperioden, som varer indtil 12 måneder fra den sidste dosis pembrolizumab.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- skriftligt informeret samtykke
- >18 år
- Histopatologisk bekræftet urotelialt karcinom.
- Tilpas og planlagt til RC ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1
- Tilstrækkelige hæmatologiske tal, lever- og nyrefunktion.
- Negativ graviditetstest og effektiv prævention under undersøgelsen, medmindre der er tegn på infertilitet
- Klinisk stadium T2-T4aN0M0 MIBC, vurderet ved CT + PET/CT + mpMRI.
- Uegnet til at modtage cisplatin-baseret neoadjuverende kemoterapi baseret på Galskys kriterier ELLER afvisning af at modtage neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- tidligere systemisk anti-cancerterapi, herunder forsøgsmidler og immunterapi,
- forudgående strålebehandling på blæretumor, partiel cystektomi.
- Afvisning af at gennemgå RC.live-vaccine, antibiotika inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller -udstyr, yderligere kendt malignitet, alvorlig overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler og/eller nogen af deres hjælpestoffer, aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling.
- anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
- aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom, enhver tilstand, der efter den behandlende investigator ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage.
- aktiv hjertesygdom, defineret som: A) Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter C1D1 B) Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi, højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin; anamnese med forlænget QT-interval C) NYHA klasse III eller større kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %
- kendt historie med HIV-1/2-infektion,
- kendt historie med hepatitis B
- aktiv hepatitis C-virusinfektion.
- andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
- Højdosis systemiske kortikosteroider er ikke tilladt inden for 2 uger efter C1D1.
- Har modtaget eller får i øjeblikket (inden for de seneste 2 uger) antibiotika.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Enkelt arm
Enkeltarmsbehandling
|
Neoadjuvant behandling: 7,5 mg/kg sacituzumab-govitecan IV, på dag 1, 8, af hver 21 dages cyklus; Pembrolizumab administreres i kombination med sacituzumab-govitecan på dag 1, hver 21. dag, ved standarddosis på 200 mg intravenøst. I alt 4 cyklusser er planlagt inden operationen. Efter operation vil patienter modtage yderligere 13 cyklusser af pembrolizumab ved standarddosis hver 3. uge, der tegner sig for i alt 17 cyklusser af perioperativ pembrolizumab (neoadjuvant + adjuvans). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk CR-hastighed
Tidsramme: 36 måneder
|
For at vurdere, om sacituzumab govitecan plus pembrolizumab er en effektiv perioperativ strategi hos patienter med klinisk T2-3BN0M0 MIBC, som ikke kan modtage eller nægte at modtage cisplatin-baseret kemoterapi.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk responsrate,
Tidsramme: Efter afslutningen af undersøgelsen op til 40 måneder
|
At evaluere andelen af patienter, der vil være patologiske respondenter.
|
Efter afslutningen af undersøgelsen op til 40 måneder
|
|
Blære-intakt begivenhedsfri overlevelse (BI-EFS);
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
At evaluere den kirurgiske og medicinske sikkerhed ved neoadjuvant kombinationsterapi såvel som af adjuvans pembrolizumab -terapi.
|
Op til 6 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 40 måneder
|
At vurdere overlevelsesresultater (begivenhedsfri overlevelse og samlet overlevelse), i den samlede befolkning og i undergrupperne i henhold til den patologiske respons.
|
Op til 40 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea Necchi, Ospedale San Raffaele
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunkonjugater
- Sacituzumab govitecan
Andre undersøgelses-id-numre
- SURE-02
- 2024-514569-20-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .