En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​BV100 på farmakokinetikken af ​​midazolam hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der var i stand til at forstå og følge instruktionerne under undersøgelsen.
2. Emner, der underskrev informeret samtykke.

3. Mandlige forsøgspersoner ≥18 og ≤55 år; kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤55 år af ikke-fertil alder defineret som følger:

   • Kvindelige forsøgspersoner på 50 år eller ældre, i overgangsalderen i 24 på hinanden følgende måneder og ikke modtog nogen hormonsubstitutionsbehandling inden for 24 måneder før optagelse i undersøgelsen
   • Kvindelige forsøgspersoner, der gennemgik kirurgisk sterilisation
   • Kvindelige forsøgspersoner, der gennemgik hysterektomi
   • Kvindelige forsøgspersoner med dokumenteret for tidlig ovariesvigt
4. Vægt inden for et BMI-interval på 19,0-30,0 kg/m2.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge CKD-EPI: ≥90 ml/min (normal nyrefunktion)
6. Sunde forsøgspersoner skulle have et godt helbred efter undersøgelseslægens opfattelse, som bestemt af sygehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests.
7. Ikke at have haft feber eller infektionssygdom i mindst 14 dage før dosering.
8. Emnet var tilgængeligt for at fuldføre undersøgelsen.
9. Forsøgspersonen overholdt begrænsningerne og kravene i protokollen og var efter undersøgelseslægens mening i stand til at fuldføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.
2. Som et resultat af den medicinske screeningsproces anså undersøgelseslægen emnet for uegnet til undersøgelsen.
3. Gravide eller ammende kvinder eller mænd med kvindelige partnere, der ammer eller er gravide.
4. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for rifabutin eller hjælpestoffer eller over for lægemidler af en lignende kemisk klasse, herunder rifampicin, rifapentin, rifaximin; anamnese med allergiske reaktioner, der førte til hospitalsindlæggelse eller andre allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier), som efterforskeren vurderer kan påvirke patientens sikkerhed og/eller resultatet af Studiet.
5. Anamnese med antibiotika associeret diarré inden for det sidste år.
6. Frivillige med EKG-abnormiteter (historie eller tegn på andengrads hjerteblok af Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade eller enhver abnormitet, som efterforskeren anser for relevant), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms eller QRS-varighed > 110 ms.
7. Rygliggende systolisk blodtryk > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller dag 1 før dosering (enhver unormal blodtryksresultater kan gentages én gang, og hvis gentagelsesresultatet er inden for normalområdet, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag i minuttet ved screening eller dag 1 før dosering.
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages i screeningsperioden, og hvis det gentagne resultat er inden for laboratoriereferenceområdet, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.
9. Andre screeningsværdier end AST, ALT, ALP, kreatinin til hæmatologi, biokemi eller urinanalyse må ikke overstige referenceområdet. Mindre afvigelser fra normalen er tilladt, hvis de ikke er klinisk signifikante.
10. Leukocytter eller neutrofiler eller lymfocytter under den nedre grænse for referenceområdet.

11 Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (f. kvalme, opkastning, diarré, infektion med feber) eller enhver virus- (herunder symptomatisk herpes zoster), bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion), svampe- (ikke-kutan) eller parasitisk infektion inden for 30 dage før indlæggelse i klinikken enhed.

12. En positiv serologisk test før undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.

13. Positiv Coronavirus (SARS-CoV-2) hurtigtest og PCR (ved check-in på dag -1) 14. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. 15. Anamnese med epilepsi, andre neurologiske lidelser eller neuropsykiatriske tilstande.

16. Historie om anfald. 17. Frivillige, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 4 uger efter den første dosisindgivelse.

18. Forsøgspersoner, der havde brugt nogen ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) eller megadosis vitaminer (dvs. 20 til 600 gange den anbefalede daglige tilskudsdosis) inden for 7 dage før dosering, medmindre lægemidlet efter undersøgelseslægens mening ikke forstyrrede undersøgelsesprocedurerne eller kompromitterede sikkerheden.

19. Frivillige, som har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse.

20. Regelmæssig brug af enhver inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for den første indlæggelse på den kliniske enhed.

21. Frivillige, der har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for den følgende tidsperiode forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet (hvilket nogensinde er længst).

22. Frivillige, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin eller 30 ml 40 volumenprocent alkohol destilleret spiritus).

23. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før administration af studiebehandlingen.

24. Forsøgspersoner, der røg mere end 10 cigaretter om dagen. 25. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før første indlæggelse på den kliniske enhed.

26. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med investigator eller vurderet af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med undersøgelsens krav.

27. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre undersøgelsesgennemførelsen. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.

28. Ethvert signifikant blodtab, doneret en enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før den første indlæggelse på den kliniske enhed.

29. Manglende evne til at afholde sig fra at bruge bløde kontaktlinser fra administration af undersøgelsesbehandling til opfølgningsbesøg.

30. Frivillige, der er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsormedarbejder.

31. Kontraindikationer relateret til midazolam: Overfølsomhed over for det eller de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne, Svært nedsat leverfunktion, Svært respirationssvigt eller akut respirationsdepression, Myasthenia gravis, Søvnapnø, Anatomisk respiratorisk svækkelse eller lungesygdomme . Bemærk: ifølge Midazo-lam smpc "Farmakokinetiske interaktioner med CYP3A4-hæmmere eller -inducere er mere udtalte for orale sammenlignet med mundhule- eller parenterale midazo-lam, da CYP3A4-enzymer også er til stede i den øvre mave-tarmkanal. Derfor anbefales en omhyggelig overvågning af de kliniske virkninger og vitale tegn under brugen af ​​midazolam med en CYP3A4-hæmmer, selv efter en enkelt dosis."