Исследование по оценке влияния BV100 на фармакокинетику мидазолама у здоровых участников

Критерии включения:

1. Субъекты, которые были в состоянии понять и следовать инструкциям во время исследования.
2. Субъекты, подписавшие информированное согласие.

3. Субъекты мужского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет; субъекты женского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет с недетородным потенциалом, определяемые следующим образом:

   • Субъекты женского пола в возрасте 50 лет и старше, находящиеся в менопаузе в течение 24 месяцев подряд и не получающие заместительной гормональной терапии в течение 24 месяцев до включения в исследование.
   • Субъекты женского пола, прошедшие хирургическую стерилизацию
   • Субъекты женского пола, перенесшие гистерэктомию
   • Субъекты женского пола с задокументированной преждевременной недостаточностью яичников
4. Вес в диапазоне ИМТ 19,0-30,0 кг/м2.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по данным CKD-EPI: ≥90 мл/мин (нормальная функция почек)
6. Здоровые субъекты должны были иметь хорошее здоровье, по мнению врача-исследователя, что определялось историей болезни, ЭКГ, показателями жизнедеятельности, физическим осмотром и клиническими лабораторными тестами.
7. Отсутствие лихорадки или инфекционных заболеваний в течение как минимум 14 дней до введения дозы.
8. Субъект был доступен для завершения исследования.
9. Субъект соблюдал ограничения и требования протокола и, по мнению врача-исследователя, смог завершить исследование.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность дать информированное согласие.
2. В результате медицинского осмотра врач-исследователь признал субъекта непригодным для исследования.
3. Беременные или кормящие женщины или мужчины с партнершами, которые кормят грудью или беременны.
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рифабутину или вспомогательным веществам или к препаратам аналогичного химического класса, включая рифампицин, рифапентин, рифаксимин в анамнезе; история аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других аллергических состояний (включая лекарственную аллергию, астму, экзему, анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта и/или исход исследования. учеба.
5. Диарея, связанная с приемом антибиотиков, в анамнезе в течение последнего года.
6. Добровольцы с отклонениями на ЭКГ (анамнез или признаки блокады сердца второй степени типа Мобитца II, блокады сердца третьей степени или любой аномалии, которую исследователь считает значимой), QTcF> 450 мс, PR> 200 мс или продолжительность комплекса QRS > 110 мс.
7. Систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. в пределах нормы, считается, что он не соответствует критерию исключения). Частота пульса > 90 или < 50 ударов в минуту при скрининге или в день 1 до введения дозы.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и креатинин выше ВГН при скрининге. Любое ненормальное значение этих параметров может быть повторено в течение периода скрининга, и если повторный результат находится в пределах лабораторного референсного диапазона, считается, что он не соответствует критерию исключения.
9. Показатели скрининга, отличные от АСТ, АЛТ, ЩФ, креатинина, для гематологии, биохимии или анализа мочи, не должны превышать референтный диапазон. Допускаются незначительные отклонения от нормы, если они не являются клинически значимыми.
10. Лейкоциты, нейтрофилы или лимфоциты ниже нижней границы референтного диапазона.

11 Симптоматическая, хроническая или рецидивирующая инфекция в анамнезе (например, тошнота, рвота, диарея, инфекция с лихорадкой) или любая вирусная (включая симптоматический опоясывающий герпес), бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей), грибковая (не кожная) или паразитарная инфекция в течение 30 дней до поступления в клиническое единица.

12. Положительный серологический тест перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и/или 2.

13. Положительный результат экспресс-теста на коронавирус (SARS-CoV-2) и ПЦР (при регистрации в день -1) 14. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. 15. Эпилепсия в анамнезе, другие неврологические расстройства или нейропсихиатрические состояния.

16. История приступов. 17. Добровольцы, получившие какие-либо предписанные системные или местные лекарства в течение 4 недель после введения первой дозы.

18. Субъекты, которые использовали какие-либо безрецептурные системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) или мегадозы витаминов (т.е. от 20 до 600 раз больше рекомендуемой суточной дозы добавки) в течение 7 дней до дозирования, если только, по мнению врача-исследователя, лекарство не мешало процедурам исследования или не ставило под угрозу безопасность.

19. Добровольцы, которые получали какие-либо лекарства, включая зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после введения первой дозы.

20. Регулярное применение любых индукторов метаболизма (например, барбитуратов, рифампина) в течение 3 мес до первого поступления в клиническое отделение.

21. Добровольцы, участвовавшие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность. биологического действия исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).

22. Добровольцы, которые потребляют более 21 единицы алкоголя в неделю или имеют значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, один стакан [125 мл] вина или 30 мл спирта крепостью 40% по объему).

23. Чрезмерное потребление продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин (> 5 чашек кофе в день или эквивалент) или невозможность прекратить употребление за 48 часов до начала приема исследуемого препарата.

24. Испытуемые, выкуривающие более 10 сигарет в день. 25. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до первого поступления в клиническое отделение.

26. Неспособность понять исследователя или надежно общаться с ним или, по мнению исследователя, неспособность или маловероятность сотрудничества с требованиями исследования.

27. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать проведению исследования. Неспособность убедить Исследователя в пригодности к участию по любой другой причине.

28. Любая значительная кровопотеря, сдача одной единицы (450 мл) крови или более, или переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней, или сдача плазмы в течение 7 дней до первой госпитализации в клиническое отделение.

29. Невозможность воздержаться от использования мягких контактных линз с момента введения исследуемого препарата до контрольного визита.

30. Добровольцы, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудниками Спонсора.

31. Противопоказания, связанные с мидазоламом: повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность или острое угнетение дыхания, тяжелая миастения, апноэ во сне, анатомические нарушения дыхания или заболевания легких. . Примечание: в соответствии с мидазоламом smpc «Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при пероральном введении по сравнению с оромукозным или парентеральным мидазоламом, поскольку ферменты CYP3A4 также присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Следовательно, рекомендуется тщательный мониторинг клинических эффектов и основных показателей жизнедеятельности при применении мидазолама с ингибитором CYP3A4 даже после однократного приема».