Studie k posouzení účinku BV100 na farmakokinetiku midazolamu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které byly schopny porozumět a dodržovat pokyny během studie.
2. Subjekty, které podepsaly informovaný souhlas.

3. Muži ve věku ≥18 a ≤55 let; ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let s neplodným potenciálem definované takto:

   • Ženy ve věku 50 let nebo starší, v menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a nedostávají žádnou hormonální substituční terapii během 24 měsíců před zařazením do studie
   • Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci
   • Ženy, které podstoupily hysterektomii
   • Ženy s dokumentovaným předčasným selháním vaječníků
4. Hmotnost v rozmezí BMI 19,0-30,0 kg/m2.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle CKD-EPI: ≥90 ml/min (normální funkce ledvin)
6. Zdraví jedinci museli být podle názoru lékaře studie v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
7. Po dobu nejméně 14 dnů před podáním neměl žádné horečnaté nebo infekční onemocnění.
8. Subjekt byl k dispozici k dokončení studie.
9. Subjekt dodržoval omezení a požadavky protokolu a podle názoru lékaře studie byl schopen studii dokončit.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dát informovaný souhlas.
2. V důsledku lékařského screeningového procesu lékař studie považoval subjekt za nevhodný pro studii.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s partnerkami, které kojí nebo jsou těhotné.
4. Známá nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti na rifabutin nebo pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy včetně rifampicinu, rifapentinu, rifaximinu; anamnéza alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakýchkoli jiných alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému, anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek léčby studium; studie.
5. Anamnéza průjmu souvisejícího s antibiotiky během posledního roku.
6. Dobrovolníci s abnormalitami EKG (anamnéza nebo důkaz srdeční blokády druhého stupně Mobitz typu II, srdeční blok třetího stupně nebo jakákoliv abnormalita, kterou zkoušející považuje za relevantní), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms nebo trvání QRS > 110 ms.
7. Systolický krevní tlak vleže > 140 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu nebo 1. den před podáním dávky (jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku lze jednou zopakovat a pokud je výsledek opakování rašeliny v normálním rozmezí se má za to, že nesplňuje kritérium vyloučení). Tepová frekvence > 90 nebo < 50 tepů za minutu při screeningu nebo 1. den před podáním dávky.
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a kreatinin, nad ULN při screeningu. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může během období screeningu opakovat a pokud je opakovaný výsledek v laboratorním referenčním rozmezí, má se za to, že nesplňuje vylučovací kritérium.
9. Jiné screeningové hodnoty než AST, ALT, ALP, kreatinin pro hematologii, biochemii nebo analýzu moči nesmí překročit referenční rozmezí. Menší odchylky od normálu jsou povoleny, pokud nejsou klinicky významné.
10. Leukocyty nebo neutrofily nebo lymfocyty pod spodní hranicí referenčního rozmezí.

11 Symptomatická, chronická nebo opakující se infekce v anamnéze (např. nevolnost, zvracení, průjem, infekce s horečkou) nebo jakákoli virová (včetně symptomatického pásového oparu), bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích), plísňová (nekutánní) nebo parazitární infekce během 30 dnů před přijetím do kliniky jednotka.

12. Pozitivní sérologický test před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo 2.

13. Rychlý test na pozitivní koronavirus (SARS-CoV-2) a PCR (při přihlášení v den -1) 14. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. 15. Anamnéza epilepsie, jiných neurologických poruch nebo neuropsychiatrických stavů.

16. Historie záchvatů. 17. Dobrovolníci, kteří během 4 týdnů od podání první dávky dostali jakýkoli předepsaný systémový nebo topický lék.

18. Subjekty, které užívaly jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně bylinných přípravků) nebo megadávkové vitamíny (tj. 20 až 600násobek doporučené denní dávky doplňku) během 7 dnů před dávkováním, pokud podle názoru lékaře studie lék neinterferoval s postupy studie nebo neohrozil bezpečnost.

19. Dobrovolníci, kteří dostali jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky.

20. Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před prvním přijetím na klinickou jednotku.

21. Dobrovolníci, kteří se zúčastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).

22. Dobrovolníci, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo kteří mají v minulosti významnou závislost na alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedna sklenice [125 ml] víno nebo 30 ml 40% objemového alkoholu destilátu).

23. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před podáním studijní léčby.

24. Subjekty, které kouřily více než 10 cigaret denně. 25. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 2 let před prvním přijetím na kliniku.

26. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky studie.

27. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.

28. Jakákoli významná ztráta krve, darování jedné jednotky (450 ml) krve nebo více nebo obdržení transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů do 60 dnů nebo darovaná plazma během 7 dnů před prvním přijetím na klinickou jednotku.

29. Neschopnost zdržet se používání měkkých kontaktních čoček počínaje podáním studijní léčby až do následné návštěvy.

30. Dobrovolníci, kteří jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.

31. Kontraindikace související s midazolamem: Hypersenzitivita na léčivou látku (látky) nebo na kteroukoli pomocnou látku, Závažné poškození jater, Závažné respirační selhání nebo akutní respirační deprese, Myasthenia gravis, Spánková ap-nea, Anatomické respirační poškození nebo onemocnění plic . Poznámka: podle Midazo-lam smpc "Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou výraznější u perorálního podání ve srovnání s orálním nebo parenterálním midazo-lamem, protože enzymy CYP3A4 jsou také přítomny v horní části gastrointestinálního traktu. Proto se během užívání midazolamu s inhibitorem CYP3A4 i po jednorázové dávce doporučuje pečlivé sledování klinických účinků a životních funkcí“.