En studie for å vurdere effekten av BV100 på farmakokinetikken til midazolam hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som var i stand til å forstå og følge instruksjoner under studien.
2. Forsøkspersoner som signerte informert samtykke.

3. Mannlige forsøkspersoner ≥18 og ≤55 år; kvinnelige forsøkspersoner ≥18 og ≤55 år med ikke-fertil alder definert som følger:

   • Kvinnelige forsøkspersoner 50 år eller eldre, i overgangsalder i 24 påfølgende måneder og ikke mottar noen hormonsubstitusjonsterapi innen 24 måneder før inkludering i studien
   • Kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgikk kirurgisk sterilisering
   • Kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgikk hysterektomi
   • Kvinnelige forsøkspersoner med dokumentert for tidlig ovariesvikt
4. Vekt innenfor et BMI-område på 19,0-30,0 kg/m2.
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til CKD-EPI: ≥90 ml/min (normal nyrefunksjon)
6. Friske forsøkspersoner måtte ha god helse etter studielegens oppfatning, bestemt av sykehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester.
7. Har ikke hatt feber eller infeksjonssykdom i minst 14 dager før dosering.
8. Emnet var tilgjengelig for å fullføre studien.
9. Forsøkspersonen overholdt restriksjonene og kravene i protokollen, og etter studielegens oppfatning var han i stand til å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke.
2. Som et resultat av den medisinske screeningsprosessen anså studielegen emnet som uegnet for studien.
3. Gravide eller ammende kvinner eller menn med kvinnelige partnere som ammer eller er gravide.
4. Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet overfor rifabutin eller hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemisk klasse inkludert rifampicin, rifapentin, rifaximin; historie med allergiske reaksjoner som har ført til sykehusinnleggelse eller andre allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) som etterforskeren vurderer kan påvirke pasientens sikkerhet og/eller resultatet av studien.
5. Historie med antibiotikarelatert diaré i løpet av det siste året.
6. Frivillige med EKG-avvik (historie, eller bevis på andregrads hjerteblokk av Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokk, eller enhver abnormitet som etterforskeren anser som relevant), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms, eller QRS-varighet > 110 ms.
7. Ryggliggende systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller dag 1 før dosering (alle unormale blodtrykksresultater kan gjentas én gang og hvis gjentatte resultat er innenfor normalområdet anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag per minutt ved screening eller dag 1 før dosering.
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal verdi av disse parameterne kan gjentas i løpet av screeningsperioden, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor laboratoriets referanseområde, anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet.
9. Andre screeningsverdier enn AST, ALT, ALP, kreatinin for hematologi, biokjemi eller urinanalyse må ikke overskride referanseområdet. Mindre avvik fra normalen er tillatt dersom de ikke er klinisk signifikante.
10. Leukocytter eller nøytrofiler eller lymfocytter under den nedre grensen for referanseområdet.

11 Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (f. kvalme, oppkast, diaré, infeksjon med feber) eller enhver virus (inkludert symptomatisk herpes zoster), bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon), sopp (ikke-kutan) eller parasittisk infeksjon innen 30 dager før innleggelse til klinikken enhet.

12. En positiv serologitest før studien for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.

13. Positiv Coronavirus (SARS-CoV-2) hurtigtest og PCR (ved innsjekking på dag -1) 14. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. 15. Historie med epilepsi, andre nevrologiske lidelser eller nevropsykiatriske tilstander.

16. Historie om anfall. 17. Frivillige som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 4 uker etter den første dosen.

18. Forsøkspersoner som hadde brukt ikke-foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert urtemedisiner) eller megadose vitaminer (dvs. 20 til 600 ganger den anbefalte daglige tilskuddsdosen) innen 7 dager før dosering, med mindre medisineringen etter studielegens mening ikke forstyrret studieprosedyrene eller kompromitterte sikkerheten.

19. Frivillige som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager etter den første dosen.

20. Regelmessig bruk av enhver induserer av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før første innleggelse til den kliniske enheten.

21. Frivillige som har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (den som er lengst).

22. Frivillige som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier (en enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter [285 ml] øl eller pils, ett glass [125 ml] vin, eller 30 ml 40 volumprosent alkohol destillert brennevin).

23. Overdreven inntak av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til å slutte å konsumere fra 48 timer før administrasjon av studiebehandling.

24. Personer som røykte mer enn 10 sigaretter om dagen. 25. Enhver bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk innen 2 år før første innleggelse på klinisk enhet.

26. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller vurderes av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med kravene til studien.

27. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.

28. Ethvert betydelig blodtap, donert én enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før første innleggelse til den kliniske enheten.

29. Manglende evne til å avstå fra å bruke myke kontaktlinser fra administrasjon av studiebehandling til oppfølgingsbesøk.

30. Frivillige som er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsoransatt.

31. Kontraindikasjoner relatert til midazolam: Overfølsomhet overfor virkestoffet(e) eller overfor noen av hjelpestoffene, Alvorlig nedsatt leverfunksjon, Alvorlig åndedrettssvikt eller akutt respirasjonsdepresjon, Myasthenia gravis, Søvnapné, Anatomisk åndedrettssvikt eller lungesykdommer . Merk: i henhold til Midazo-lam smpc "Farmakokinetiske interaksjoner med CYP3A4-hemmere eller induktorer er mer uttalt for oral sammenlignet med munnhule eller parenteral midazo-lam, da CYP3A4-enzymer også er tilstede i den øvre mage-tarmkanalen. Derfor anbefales en nøye overvåking av de kliniske effektene og vitale tegnene under bruk av midazolam med en CYP3A4-hemmer selv etter en enkelt dose."