Badanie oceniające wpływ BV100 na farmakokinetykę midazolamu u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które były w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami podczas badania.
2. Osoby, które podpisały świadomą zgodę.

3. Mężczyźni w wieku ≥18 i ≤55 lat; kobiety w wieku ≥18 i ≤55 lat, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane w następujący sposób:

   • Kobiety w wieku 50 lat lub starsze, w okresie menopauzy przez 24 kolejne miesiące i nieotrzymujące żadnej hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Kobiety poddane sterylizacji chirurgicznej
   • Kobiety, które przeszły histerektomię
   • Kobiety z udokumentowaną przedwczesną niewydolnością jajników
4. Waga w zakresie BMI 19,0-30,0 kg/m2.
5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według CKD-EPI: ≥90 ml/min (prawidłowa czynność nerek)
6. Zdrowi uczestnicy musieli być w dobrym stanie zdrowia w opinii lekarza prowadzącego badanie, co określono na podstawie wywiadu medycznego, EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych.
7. Brak gorączki lub choroby zakaźnej przez co najmniej 14 dni przed podaniem dawki.
8. Pacjent był dostępny do ukończenia badania.
9. Pacjent przestrzegał ograniczeń i wymagań protokołu i, w opinii lekarza prowadzącego badanie, był w stanie ukończyć badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie chce lub nie może wyrazić świadomej zgody.
2. W wyniku medycznego procesu przesiewowego lekarz prowadzący badanie uznał uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni, których partnerki karmią piersią lub są w ciąży.
4. Znana lub podejrzewana w wywiadzie nadwrażliwość na ryfabutynę lub substancje pomocnicze lub na leki należące do podobnej grupy chemicznej, w tym ryfampicynę, ryfapentynę, ryfaksyminę; historia reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy, reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta i/lub wynik badania.
5. Historia biegunki związanej z antybiotykami w ciągu ostatniego roku.
6. Ochotnicy z nieprawidłowościami w zapisie EKG (wywiad lub dowód na blok serca drugiego stopnia Mobitza typu II, blok serca trzeciego stopnia lub jakakolwiek nieprawidłowość uznana przez badacza za istotną), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms lub czas trwania zespołu QRS > 110 ms.
7. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego lub w 1. mieści się w normalnym zakresie, uważa się, że nie spełnia kryterium wykluczenia). Tętno > 90 lub < 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. przed podaniem dawki.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i kreatynina powyżej GGN podczas badania przesiewowego. Każda odbiegająca od normy wartość tych parametrów może się powtórzyć w okresie przesiewowym i jeśli powtórzony wynik mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, uznaje się, że nie spełnia kryterium wykluczenia.
9. Wartości przesiewowe inne niż AST, ALT, ALP, kreatynina w hematologii, biochemii lub analizie moczu nie mogą przekraczać zakresu referencyjnego. Dopuszcza się niewielkie odchylenia od normy, jeśli nie są one istotne klinicznie.
10. Leukocyty, neutrofile lub limfocyty poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego.

11 Historia objawowej, przewlekłej lub nawracającej infekcji (np. nudności, wymioty, biegunka, zakażenie z gorączką) lub jakiekolwiek zakażenie wirusowe (w tym objawowy półpasiec), bakteryjne (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych), grzybicze (nieskórne) lub pasożytnicze w ciągu 30 dni przed przyjęciem do kliniki jednostka.

12. Pozytywny wynik testu serologicznego przeprowadzonego przed badaniem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub 2.

13. Pozytywny szybki test na obecność koronawirusa (SARS-CoV-2) i PCR (przy zameldowaniu w dniu -1) 14. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. 15. Historia padaczki, innych zaburzeń neurologicznych lub stanów neuropsychiatrycznych.

16. Historia napadów padaczkowych. 17. Ochotnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.

18. Osoby, które stosowały jakiekolwiek nieprzepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym preparaty ziołowe) lub megadawki witamin (tj. 20 do 600-krotności zalecanej dziennej dawki suplementu) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, chyba że w opinii lekarza prowadzącego badanie lek nie kolidował z procedurami badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu.

19. Ochotnicy, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.

20. Regularne przyjmowanie jakichkolwiek induktorów metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w okresie 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem na oddział.

21. Ochotnicy, którzy brali udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania wpływu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

22. Wolontariusze, którzy spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub mają poważną historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii (jedna jednostka alkoholu to ½ pinty [285 ml] piwa lub lagera, jedna szklanka [125 ml] wina lub 30 ml spirytusu destylowanego o stężeniu 40% obj.).

23. Nadmierne spożywanie pokarmów lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub jej odpowiednik) lub niemożność zaprzestania ich spożywania na 48 godzin przed podaniem badanego leku.

24. Osoby palące więcej niż 10 papierosów dziennie. 25. Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.

26. Niezdolność do zrozumienia lub wiarygodnego komunikowania się z Badaczem lub uznana przez Badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy w zakresie wymagań badania.

27. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii Badacza mogą zakłócać prowadzenie badania. Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.

28. Każda znacząca utrata krwi, oddanie jednej jednostki (450 ml) krwi lub więcej, otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.

29. Niemożność powstrzymania się od używania miękkich soczewek kontaktowych począwszy od podania badanego leku do wizyty kontrolnej.

30. Wolontariusze, którzy są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem Sponsora.

31. Przeciwwskazania związane ze stosowaniem midazolamu: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, Ciężka niewydolność wątroby, Ciężka niewydolność oddechowa lub ostra depresja oddechowa, Myasthenia gravis, Bezdech senny, Anatomiczne zaburzenia oddychania lub choroby płuc . Uwaga: zgodnie z Midazo-lamem SMPC „Interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami lub induktorami CYP3A4 są bardziej wyraźne po podaniu doustnym w porównaniu z midazolamem podawanym doustnie lub pozajelitowo, ponieważ enzymy CYP3A4 są również obecne w górnym odcinku przewodu pokarmowego. Dlatego zaleca się staranne monitorowanie efektów klinicznych i czynności życiowych podczas stosowania midazolamu z inhibitorem CYP3A4, nawet po podaniu pojedynczej dawki”.