Uno studio per valutare l'effetto di BV100 sulla farmacocinetica del midazolam in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che sono stati in grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio.
2. Soggetti che hanno firmato il consenso informato.

3. Soggetti maschi di età ≥18 e ≤55 anni; soggetti di sesso femminile di età ≥18 e ≤55 anni potenzialmente non fertili definiti come segue:

   • Soggetti di sesso femminile di età pari o superiore a 50 anni, in menopausa per 24 mesi consecutivi e che non hanno ricevuto alcuna terapia ormonale sostitutiva nei 24 mesi precedenti l'inclusione nello studio
   • Soggetti di sesso femminile sottoposti a sterilizzazione chirurgica
   • Soggetti di sesso femminile sottoposti a isterectomia
   • Soggetti di sesso femminile con insufficienza ovarica prematura documentata
4. Peso all'interno di un intervallo BMI di 19,0-30,0 kg/m2.
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) secondo CKD-EPI: ≥90 mL/min (funzione renale normale)
6. I soggetti sani dovevano essere in buona salute secondo il parere del medico dello studio, come determinato dall'anamnesi, dall'ECG, dai segni vitali, dall'esame fisico e dai test clinici di laboratorio.
7. Non aver avuto malattie febbrili o infettive per almeno 14 giorni prima della somministrazione.
8. Il soggetto era disponibile a completare lo studio.
9. Il soggetto rispettava le restrizioni e i requisiti del protocollo e, secondo il medico dello studio, è stato in grado di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato.
2. A seguito del processo di screening medico, il medico dello studio ha ritenuto il soggetto non idoneo allo studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini con partner femminili in allattamento o in stato di gravidanza.
4. Anamnesi nota o sospetta di ipersensibilità alla rifabutina o agli eccipienti o a farmaci di una classe chimica simile tra cui rifampicina, rifapentina, rifaximina; anamnesi di reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra condizione allergica (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema, reazioni anafilattiche ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza del soggetto e/o sull'esito del trattamento lo studio.
5. Storia di diarrea associata ad antibiotici nell'ultimo anno.
6. Volontari con anomalie dell'ECG (storia o evidenza di blocco cardiaco di secondo grado di tipo Mobitz II, blocco cardiaco di terzo grado o qualsiasi anomalia considerata rilevante dallo sperimentatore), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms o durata del QRS > 110 ms.
7. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina > 140 mmHg o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o < 50 mmHg allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione (qualsiasi risultato anomalo della pressione arteriosa può essere ripetuto una volta e se il risultato ripetuto è all'interno dell'intervallo normale, non si ritiene che abbia soddisfatto il criterio di esclusione). Frequenza cardiaca > 90 o < 50 battiti al minuto allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione.
8. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e creatinina, al di sopra dell'ULN allo screening. Qualsiasi valore anomalo di questi parametri può essere ripetuto durante il periodo di screening e se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, non si considera che abbia soddisfatto il criterio di esclusione.
9. I valori di screening diversi da AST, ALT, ALP, creatinina, per ematologia, biochimica o analisi delle urine non devono superare il range di riferimento. Sono consentite deviazioni minori dalla norma, se non sono clinicamente significative.
10. Leucociti o neutrofili o linfociti al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento.

11 Anamnesi di infezione sintomatica, cronica o ricorrente (ad es. nausea, vomito, diarrea, infezione con febbre) o qualsiasi infezione virale (incluso l'herpes zoster sintomatico), batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori), fungina (non cutanea) o parassitaria nei 30 giorni precedenti il ​​ricovero in clinica unità.

12. Un test sierologico pre-studio positivo per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o 2.

13. Test rapido positivo al Coronavirus (SARS-CoV-2) e PCR (al momento del check-in il giorno -1) 14. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. 15. Storia di epilessia, altri disturbi neurologici o condizioni neuropsichiatriche.

16. Storia dei sequestri. 17. Volontari che hanno ricevuto farmaci sistemici o topici prescritti entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose.

18. Soggetti che avevano utilizzato farmaci sistemici o topici non prescritti (inclusi rimedi erboristici) o vitamine megadose (es. da 20 a 600 volte la dose di supplemento giornaliera raccomandata) entro 7 giorni prima della somministrazione, a meno che, a parere del medico dello studio, il farmaco non abbia interferito con le procedure dello studio o ne abbia compromesso la sicurezza.

19. Volontari che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose.

20. Uso regolare di qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​primo ricovero in unità clinica.

21. Volontari che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (quale è il più lungo).

22. Volontari che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche (un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o birra chiara, un bicchiere [125 ml] di vino, o 30 ml di alcolici distillati al 40% in volume).

23. Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina (> 5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo da 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.

24. Soggetti che fumavano più di 10 sigarette al giorno. 25. Qualsiasi uso di droghe d'abuso o abuso di alcol entro 2 anni prima del primo ricovero nell'unità clinica.

26. Incapacità di comprendere o comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore o considerato dallo sperimentatore incapace o improbabile di cooperare con i requisiti dello studio.

27. Qualsiasi altra condizione o fattore che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la condotta dello studio. Mancata soddisfazione dello sperimentatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.

28. Qualsiasi significativa perdita di sangue, donazione di un'unità (450 ml) di sangue o più, o ricezione di una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni prima del primo ricovero presso l'unità clinica.

29. Incapacità di astenersi dall'uso di lenti a contatto morbide a partire dalla somministrazione del trattamento in studio fino alla visita di follow-up.

30. Volontari che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti del sito di studio o dipendenti dello Sponsor.

31. Controindicazioni correlate al midazolam: Ipersensibilità al(i) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti, Grave compromissione epatica, Grave insufficienza respiratoria o depressione respiratoria acuta, Miastenia gravis, Apnea notturna, Compromissione respiratoria anatomica o malattie polmonari . Nota: come da Midazo-lam smpc "Le interazioni farmacocinetiche con gli inibitori o gli induttori del CYP3A4 sono più pronunciate per il midazo-lam per via orale rispetto al midazo-lam per mucosa orale o parenterale poiché gli enzimi CYP3A4 sono presenti anche nel tratto gastrointestinale superiore. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio degli effetti clinici e dei segni vitali durante l'uso di midazolam con un inibitore del CYP3A4 anche dopo una singola dose".