Tutkimus BV100:n vaikutuksen arvioimiseksi midatsolaamin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyivät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

3. Miespuoliset koehenkilöt ≥18 ja ≤55-vuotiaat; ≥18 ja ≤55-vuotiaat naispuoliset henkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka on määritelty seuraavasti:

   • Naishenkilöt, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, vaihdevuodet 24 peräkkäisen kuukauden ajan ja jotka eivät ole saaneet mitään hormonikorvaushoitoa 24 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä
   • Naishenkilöt, joille tehtiin kirurginen sterilointi
   • Naishenkilöt, joille tehtiin kohdunpoisto
   • Naishenkilöt, joilla on dokumentoitu ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
4. Paino BMI-alueella 19,0-30,0 kg/m2.
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) CKD-EPI:n mukaan: ≥90 ml/min (normaali munuaisten toiminta)
6. Terveiden koehenkilöiden oli tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan oltava hyvässä kunnossa sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, fyysisen tarkastuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
7. Sinulla ei ole ollut kuumetta tai tartuntatautia vähintään 14 päivään ennen antoa.
8. Aihe oli käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.
9. Koehenkilö noudatti protokollan rajoituksia ja vaatimuksia ja pystyi tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan suorittamaan tutkimuksen loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai kykene antamaan tietoista suostumusta.
2. Lääketieteellisen seulontaprosessin tuloksena tutkimuslääkäri katsoi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joiden naispuoliset kumppanit imettävät tai ovat raskaana.
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rifabutiinille tai apuaineille tai samankaltaisille kemiallisille aineille, mukaan lukien rifampisiini, rifapentiini, rifaksimiini; allergisia reaktioita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muihin allergisiin tiloihin (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema, anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/tai sairauden lopputulokseen. tutkimus.
5. Antibioottihoitoon liittyvä ripuli viime vuoden aikana.
6. Vapaaehtoiset, joilla on EKG-poikkeavuuksia (historia tai todisteita Mobitz tyypin II toisen asteen sydänkatkosta, kolmannen asteen sydänkatkos tai mikä tahansa tutkijan merkityksellisenä pitämä poikkeavuus), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms tai QRS-kesto > 110 ms.
7. makuuasennossa systolinen verenpaine > 140 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa tai päivänä 1 ennen annostelua (kaikki epänormaalit verenpainetulokset voidaan toistaa kerran ja jos uusintatulos on normaalialueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä). Pulssi > 90 tai < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä 1 ennen annostelua.
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kreatiniini ylittävät ULN:n seulonnassa. Mikä tahansa näiden parametrien epänormaali arvo voidaan toistaa seulontajakson aikana, ja jos toistotulos on laboratorion vertailualueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä.
9. Muut seulontaarvot kuin ASAT, ALT, ALP, kreatiniini, hematologiaa, biokemiaa tai virtsan analyysiä varten eivät saa ylittää vertailualuetta. Pienet poikkeamat normaalista ovat sallittuja, jos ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
10. Leukosyytit tai neutrofiilit tai lymfosyytit viitealueen alarajan alapuolella.

11 Oireellinen, krooninen tai toistuva infektio (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuume-infektio) tai mikä tahansa virus (mukaan lukien oireinen herpes zoster), bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio), sieni- (ei-iho-) tai loisinfektio 30 päivän kuluessa ennen klinikalle saapumista yksikkö.

12. Positiivinen tutkimusta edeltävä serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja/tai 2-vasta-aineiden varalta.

13. Positiivinen koronavirus (SARS-CoV-2) -pikatesti ja PCR (sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -1) 14. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. 15. Aiempi epilepsia, muut neurologiset sairaudet tai neuropsykiatriset tilat.

16. Kohtausten historia. 17. Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkettä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.

18. Koehenkilöt, jotka olivat käyttäneet reseptivapaata systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) tai megadoosivitamiineja (esim. 20-600-kertainen suositeltu päiväannos) 7 vuorokauden sisällä ennen annostelua, ellei lääkitys ole tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan haitannut tutkimustoimenpiteitä tai vaarantanut turvallisuutta.

19. Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.

20. Minkä tahansa aineenvaihduntaa indusoivien aineiden (esim. barbituraatit, rifampiini) säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.

21. Vapaaehtoiset, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeen (uusi kemiallinen kokonaisuus) antamisen seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen kesto tutkimustuotteen biologisesta vaikutuksesta (kumpi on pidempi).

22. Vapaaehtoiset, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa tai joilla on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö (yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä tai 30 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tislattua alkoholia).

23. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen tutkimushoidon antamista.

24. Tutkittavat, jotka polttivat yli 10 savuketta päivässä. 25. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.

26. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkija katsoo, ettei hän kykene tai ei todennäköisesti pysty tekemään yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

27. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä.

28. Mikä tahansa merkittävä veren menetys, luovutettu yksi yksikkö (450 ml) verta tai enemmän tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.

29. Kyvyttömyys pidättäytyä pehmeiden piilolinssien käytöstä tutkimushoidon antamisesta seurantakäyntiin saakka.

30. Vapaaehtoiset, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai opiskelupaikan perheenjäseniä tai sponsorityöntekijää.

31. Midatsolaamiin liittyvät vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle/aineille tai jollekin apuaineista, vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea hengitysteiden vajaatoiminta tai akuutti hengityslama, myasthenia gravis, uniapnea, anatominen hengitysvaikeus tai keuhkosairaudet . Huomaa: Midatso-lam smpc:n mukaan "Farmakokineettiset vuorovaikutukset CYP3A4:n estäjien tai indusoijien kanssa ovat voimakkaampia suun kautta annettaessa kuin suumukosaalista tai parenteraalista midatsolaamia, koska CYP3A4-entsyymejä on myös ruoansulatuskanavan yläosassa. Siksi kliinisten vaikutusten ja elintoimintojen huolellinen seuranta on suositeltavaa, kun midatsolaamia käytetään CYP3A4-estäjän kanssa jopa kerta-annoksen jälkeen.