Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von BV100 auf die Pharmakokinetik von Midazolam bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die während der Studie Anweisungen verstehen und befolgen konnten.
2. Probanden, die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

3. Männliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren; weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren im nicht gebärfähigen Alter, definiert wie folgt:

   • Weibliche Probanden im Alter von 50 Jahren oder älter, die sich seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Menopause befinden und innerhalb von 24 Monaten vor Aufnahme in die Studie keine Hormonersatztherapie erhalten
   • Weibliche Probanden, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben
   • Weibliche Probanden, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben
   • Weibliche Probanden mit dokumentierter vorzeitiger Ovarialinsuffizienz
4. Gewicht innerhalb eines BMI-Bereichs von 19,0-30,0 kg/m2.
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach CKD-EPI: ≥90 ml/min (normale Nierenfunktion)
6. Gesunde Probanden mussten nach Ansicht des Studienarztes bei guter Gesundheit sein, wie anhand von Anamnese, EKG, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung und klinischen Labortests festgestellt wurde.
7. Mindestens 14 Tage vor der Verabreichung keine fieberhafte oder ansteckende Krankheit gehabt haben.
8. Das Thema war verfügbar, um die Studie abzuschließen.
9. Der Proband erfüllte die Beschränkungen und Anforderungen des Protokolls und konnte die Studie nach Meinung des Studienarztes abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht willens oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
2. Als Ergebnis des medizinischen Screening-Prozesses hielt der Studienarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
3. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer mit stillenden oder schwangeren Partnerinnen.
4. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel einer ähnlichen chemischen Klasse, einschließlich Rifampicin, Rifapentin, Rifaximin; Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder anderen allergischen Zuständen führten (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme, anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien), die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis beeinträchtigen können die Studium.
5. Geschichte von Antibiotika-assoziiertem Durchfall innerhalb des letzten Jahres.
6. Freiwillige mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Nachweis eines Herzblocks zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder einer vom Ermittler als relevant erachteten Anomalie), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms oder QRS-Dauer > 110 ms.
7. Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening oder Tag 1 vor der Dosierung (alle abnormalen Blutdruckergebnisse können einmal wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis ist innerhalb des normalen Bereichs, wird davon ausgegangen, dass das Ausschlusskriterium nicht erfüllt wurde). Pulsfrequenz > 90 oder < 50 Schläge pro Minute beim Screening oder Tag 1 vor der Verabreichung.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Kreatinin, oberhalb der ULN beim Screening. Jeder anormale Wert dieser Parameter kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt hat.
9. Andere Screening-Werte als AST, ALT, ALP, Kreatinin, für Hämatologie, Biochemie oder Urinanalyse dürfen den Referenzbereich nicht überschreiten. Geringfügige Abweichungen vom Normalwert sind zulässig, wenn sie klinisch nicht signifikant sind.
10. Leukozyten oder Neutrophile oder Lymphozyten unterhalb der unteren Grenze des Referenzbereichs.

11 Vorgeschichte einer symptomatischen, chronischen oder rezidivierenden Infektion (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektion mit Fieber) oder jede virale (einschließlich symptomatischer Herpes zoster), bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege), Pilzinfektion (nicht kutan) oder parasitäre Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Klinik Einheit.

12. Ein positiver serologischer Vorstudientest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und/oder 2.

13. Positiver Coronavirus (SARS-CoV-2) Schnelltest und PCR (beim Check-in an Tag -1) 14. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. fünfzehn. Vorgeschichte von Epilepsie, anderen neurologischen Störungen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen.

16. Vorgeschichte von Anfällen. 17. Freiwillige, die innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben.

18. Probanden, die nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzliche Heilmittel) oder Megadosis-Vitamine (d. h. 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, es sei denn, das Medikament hat nach Ansicht des Studienarztes nicht die Studienverfahren beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.

19. Freiwillige, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung chronisch verändern.

20. Regelmäßige Anwendung von Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.

21. Freiwillige, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie verabreicht wurde: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

22. Freiwillige, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] von Wein oder 30 ml destillierter Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol).

23. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (> 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einzustellen.

24. Probanden, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchten. 25. Jeglicher Konsum von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.

26. Unfähigkeit, den Prüfarzt zu verstehen oder zuverlässig mit ihm zu kommunizieren, oder der Prüfarzt hält es für unfähig oder unwahrscheinlich, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.

27. Alle anderen Bedingungen oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung beeinträchtigen könnten. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.

28. Jeder signifikante Blutverlust, Spende einer Einheit (450 ml) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.

29. Unfähigkeit, von der Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Nachsorgebesuch auf die Verwendung von weichen Kontaktlinsen zu verzichten.

30. Freiwillige, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder des Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.

31. Kontraindikationen im Zusammenhang mit Midazolam: Überempfindlichkeit gegen den/die Wirkstoff(e) oder einen der sonstigen Bestandteile, schwere Leberfunktionsstörung, schweres Atemversagen oder akute Atemdepression, Myasthenia gravis, Schlafapnoe, anatomische Atemstörung oder Lungenerkrankungen . Hinweis: Gemäß der Fachinformation von Midazo-lam sind „pharmakokinetische Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren bei oraler Gabe ausgeprägter als bei oralem oder parenteralem Midazo-lam, da CYP3A4-Enzyme auch im oberen Gastrointestinaltrakt vorhanden sind. Daher wird während der Anwendung von Midazolam mit einem CYP3A4-Hemmer auch nach einer Einzeldosis eine sorgfältige Überwachung der klinischen Wirkungen und Vitalfunktionen empfohlen.“