Une étude pour évaluer l'effet du BV100 sur la pharmacocinétique du midazolam chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'étude.
2. Sujets ayant signé un consentement éclairé.

3. Sujets masculins ≥18 et ≤55 ans ; sujets féminins ≥18 et ≤55 ans en âge de ne pas procréer définis comme suit :

   • Sujets féminins âgés de 50 ans ou plus, en ménopause depuis 24 mois consécutifs et ne recevant aucun traitement hormonal substitutif dans les 24 mois précédant l'inclusion dans l'étude
   • Sujets féminins ayant subi une stérilisation chirurgicale
   • Sujets féminins ayant subi une hystérectomie
   • Sujets féminins présentant une insuffisance ovarienne prématurée documentée
4. Poids dans une fourchette d'IMC de 19,0 à 30,0 kg/m2.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon le CKD-EPI : ≥90 mL/min (fonction rénale normale)
6. Les sujets sains devaient être en bonne santé de l'avis du médecin de l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique.
7. N'avoir eu aucune maladie fébrile ou infectieuse pendant au moins 14 jours avant le dosage.
8. Le sujet était disponible pour compléter l'étude.
9. Le sujet respectait les restrictions et les exigences du protocole et, de l'avis du médecin de l'étude, était en mesure de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé.
2. À la suite du processus de dépistage médical, le médecin de l'étude a considéré le sujet inapte à l'étude.
3. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes avec des partenaires féminines qui allaitent ou sont enceintes.
4. Antécédents connus ou suspectés d'hypersensibilité à la rifabutine ou à des excipients ou à des médicaments d'une classe chimique similaire, y compris la rifampicine, la rifapentine, la rifaximine ; antécédents de réactions allergiques entraînant une hospitalisation ou de toute autre affection allergique (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma, les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) que l'investigateur considère comme pouvant affecter la sécurité du sujet et / ou le résultat de l'étude.
5. Antécédents de diarrhée associée aux antibiotiques au cours de la dernière année.
6. Volontaires présentant des anomalies ECG (antécédents ou preuve de bloc cardiaque du deuxième degré de type Mobitz II, bloc cardiaque du troisième degré ou toute anomalie considérée comme pertinente par l'enquêteur), QTcF> 450 ms, PR> 200 ms ou durée QRS > 110 millisecondes.
7. Pression artérielle systolique en décubitus > 140 mmHg ou < 90 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage ou du jour 1 avant le dosage (tout résultat anormal de pression artérielle peut être répété une fois et si le résultat de répétition est dans la fourchette normale, il n'est pas considéré comme remplissant le critère d'exclusion). Pouls > 90 ou < 50 battements par minute au dépistage ou au jour 1 avant l'administration.
8. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et créatinine, au-dessus de la LSN lors du dépistage. Toute valeur anormale de ces paramètres peut être répétée pendant la période de dépistage et si le résultat répété se situe dans la plage de référence du laboratoire, il n'est pas considéré comme ayant satisfait au critère d'exclusion.
9. Les valeurs de dépistage autres que AST, ALT, ALP, créatinine, pour l'hématologie, la biochimie ou l'analyse d'urine ne doivent pas dépasser la plage de référence. Des écarts mineurs par rapport à la normale sont autorisés, s'ils ne sont pas cliniquement significatifs.
10. Leucocytes ou neutrophiles ou lymphocytes en dessous de la limite inférieure de la plage de référence.

11 Antécédents d'infection symptomatique, chronique ou récurrente (par ex. nausées, vomissements, diarrhée, infection accompagnée de fièvre) ou toute infection virale (y compris le zona symptomatique), bactérienne (y compris l'infection des voies respiratoires supérieures), fongique (non cutanée) ou parasitaire dans les 30 jours précédant l'admission à la clinique unité.

12. Un test sérologique pré-étude positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et/ou 2.

13. Test rapide et PCR positifs au coronavirus (SARS-CoV-2) (lors de l'enregistrement le jour -1) 14. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. 15. Antécédents d'épilepsie, d'autres troubles neurologiques ou de troubles neuropsychiatriques.

16. Antécédents de crises. 17. Volontaires qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose.

18. Sujets ayant utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) ou des mégadoses de vitamines (c.-à-d. 20 à 600 fois la dose quotidienne de supplément recommandée) dans les 7 jours précédant l'administration, sauf si, de l'avis du médecin de l'étude, le médicament n'a pas interféré avec les procédures de l'étude ou n'a pas compromis la sécurité.

19. Volontaires qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose.

20. Utilisation régulière de tout inducteur du métabolisme (par exemple, barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant la première admission à l'unité clinique.

21. Volontaires qui ont participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la durée la plus longue).

22. Les bénévoles qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou qui ont des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin ou 30 mL d'alcool distillé à 40 % vol.).

23. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (> 5 tasses de café par jour ou équivalent) ou incapacité à arrêter de consommer à partir de 48 heures avant l'administration du traitement de l'étude.

24. Sujets fumant plus de 10 cigarettes par jour. 25. Toute consommation de drogues ou abus d'alcool dans les 2 ans précédant la première admission à l'unité clinique.

26. Incapacité à comprendre ou à communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou considérée par l'investigateur comme incapable ou peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude.

27. Toute autre condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude. Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison.

28. Toute perte de sang importante, don d'une unité (450 ml) de sang ou plus, ou reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours, ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première admission à l'unité clinique.

29. Incapacité à s'abstenir d'utiliser des lentilles de contact souples à partir de l'administration du traitement à l'étude jusqu'à la visite de suivi.

30. Les bénévoles qui sont des employés du site d'étude ou des membres de la famille immédiate du site d'étude ou des employés du parrain.

31. Contre-indications liées au midazolam : Hypersensibilité au(x) principe(s) actif(s) ou à l'un des excipients, Insuffisance hépatique sévère, Insuffisance respiratoire sévère ou dépression respiratoire aiguë, Myasthénie grave, Apnée du sommeil, Insuffisance respiratoire anatomique ou maladies pulmonaires . Remarque : selon le Midazo-lam smpc « Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées pour le midazo-lam oral que pour le midazo-lam oromucosal ou parentéral, car les enzymes CYP3A4 sont également présentes dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Par conséquent, une surveillance attentive des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée lors de l'utilisation du midazolam avec un inhibiteur du CYP3A4, même après une dose unique ».