Un estudio para evaluar el efecto de BV100 en la farmacocinética de midazolam en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que fueron capaces de comprender y seguir instrucciones durante el estudio.
2. Sujetos que firmaron el consentimiento informado.

3. Sujetos masculinos ≥18 y ≤55 años de edad; Sujetos femeninos ≥18 y ≤55 años de edad no fértiles definidos de la siguiente manera:

   • Sujetos femeninos de 50 años de edad o más, en la menopausia durante 24 meses consecutivos y que no recibieron ninguna terapia de reemplazo hormonal dentro de los 24 meses anteriores a la inclusión en el estudio
   • Sujetos femeninos que se sometieron a esterilización quirúrgica.
   • Sujetos femeninos que se sometieron a histerectomía
   • Mujeres con insuficiencia ovárica prematura documentada
4. Peso dentro de un rango de IMC de 19.0-30.0 kg/m2.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según CKD-EPI: ≥90 ml/min (función renal normal)
6. Los sujetos sanos debían gozar de buena salud según la opinión del médico del estudio, según lo determinado por la historia clínica, el ECG, los signos vitales, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
7. No haber tenido enfermedades febriles o infecciosas durante al menos 14 días antes de la dosificación.
8. El sujeto estaba disponible para completar el estudio.
9. El sujeto cumplía con las restricciones y requisitos del protocolo y, en opinión del médico del estudio, pudo completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. No querer o no poder dar su consentimiento informado.
2. Como resultado del proceso de evaluación médica, el médico del estudio consideró que el sujeto no era apto para el estudio.
3. Mujeres embarazadas o lactantes u hombres con parejas femeninas que estén lactantes o embarazadas.
4. Antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a la rifabutina o a los excipientes oa fármacos de una clase química similar, incluidos rifampicina, rifapentina, rifaximina; antecedentes de reacciones alérgicas que condujeron a la hospitalización o cualquier otra afección alérgica (incluidas alergias a medicamentos, asma, eczema, reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto y/o el resultado de la el estudio.
5. Antecedentes de diarrea asociada a antibióticos en el último año.
6. Voluntarios con anomalías en el ECG (antecedentes o evidencia de bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o cualquier anomalía que el investigador considere relevante), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms o duración del QRS > 110 ms.
7. Presión arterial sistólica en decúbito supino > 140 mmHg o < 90 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg en la selección o el día 1 antes de la dosificación (cualquier resultado de presión arterial anormal puede repetirse una vez y si el resultado repetido es dentro del rango normal, no se considera que ha cumplido el criterio de exclusión). Pulso > 90 o < 50 latidos por minuto en la selección o el día 1 antes de la dosificación.
8. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y creatinina, por encima del ULN en la selección. Cualquier valor anormal de estos parámetros puede repetirse durante el período de selección y si el resultado repetido está dentro del rango de referencia del laboratorio, no se considera que cumplió con el criterio de exclusión.
9. Los valores de detección que no sean AST, ALT, ALP, creatinina, para hematología, bioquímica o análisis de orina no deben exceder el rango de referencia. Se permiten desviaciones menores de lo normal, si no son clínicamente significativas.
10. Leucocitos o neutrófilos o linfocitos por debajo del límite inferior del rango de referencia.

11 Antecedentes de infección sintomática, crónica o recurrente (p. náuseas, vómitos, diarrea, infección con fiebre) o cualquier infección viral (incluido el herpes zoster sintomático), bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores), fúngica (no cutánea) o parasitaria dentro de los 30 días anteriores a la admisión en el centro clínico. unidad.

12. Una prueba serológica previa al estudio positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y/o 2.

13. Prueba rápida y PCR de coronavirus (SARS-CoV-2) positivo (al registrarse el día -1) 14. Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. 15. Antecedentes de epilepsia, otros trastornos neurológicos o condiciones neuropsiquiátricas.

16. Historial de convulsiones. 17 Voluntarios que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis.

18. Sujetos que habían usado cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los remedios a base de hierbas) o megadosis de vitaminas (es decir, 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada del suplemento) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, a menos que, en opinión del médico del estudio, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.

19. Voluntarios que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.

20. Uso habitual de cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses previos al primer ingreso en la unidad clínica.

21. Voluntarios que hayan participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).

22. Voluntarios que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana o que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 mL] de cerveza o cerveza dorada, un vaso [125 mL] de vino, o 30 mL de aguardiente destilado al 40% vol).

23. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contienen cafeína o xantina (> 5 tazas de café al día o equivalente) o incapacidad para dejar de consumir desde 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio.

24. Sujetos que fumaban más de 10 cigarrillos al día. 25 Cualquier uso de drogas de abuso o abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.

26. Incapacidad para comprender o comunicarse de manera confiable con el Investigador o considerado por el Investigador incapaz o poco probable de cooperar con los requisitos del estudio.

27. Cualquier otra condición o factor que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la realización del estudio. La falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo.

28 Cualquier pérdida significativa de sangre, donó una unidad (450 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.

29. Incapacidad para abstenerse de usar lentes de contacto blandas desde la administración del tratamiento del estudio hasta la visita de seguimiento.

30 Voluntarios que son empleados del sitio de estudio o miembros de la familia inmediata del sitio de estudio o empleado del Patrocinador.

31 Contraindicaciones relacionadas con midazolam: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes Insuficiencia hepática grave Insuficiencia respiratoria grave o depresión respiratoria aguda Miastenia grave Apnea del sueño Insuficiencia respiratoria anatómica o enfermedades pulmonares . Nota: según Midazol-lam smpc "Las interacciones farmacocinéticas con los inhibidores o inductores de CYP3A4 son más pronunciadas para el midazolam oral en comparación con el midazolam oral o parenteral, ya que las enzimas CYP3A4 también están presentes en el tracto gastrointestinal superior. Por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos clínicos y signos vitales durante el uso de midazolam con un inhibidor de CYP3A4, incluso después de una dosis única".