Um estudo para avaliar o efeito do BV100 na farmacocinética do midazolam em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que foram capazes de entender e seguir as instruções durante o estudo.
2. Sujeitos que assinaram consentimento informado.

3. Indivíduos do sexo masculino ≥18 e ≤55 anos de idade; indivíduos do sexo feminino ≥18 e ≤55 anos de idade sem potencial para engravidar, definidos como segue:

   • Indivíduos do sexo feminino com 50 anos de idade ou mais, na menopausa por 24 meses consecutivos e que não receberam nenhuma terapia de reposição hormonal nos 24 meses anteriores à inclusão no estudo
   • Indivíduos do sexo feminino submetidos à esterilização cirúrgica
   • Indivíduos do sexo feminino submetidos à histerectomia
   • Indivíduos do sexo feminino com insuficiência ovariana prematura documentada
4. Peso dentro de uma faixa de IMC de 19,0-30,0 kg/m2.
5. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de acordo com o CKD-EPI: ≥90 mL/min (função renal normal)
6. Indivíduos saudáveis ​​deveriam estar em boas condições de saúde na opinião do médico do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, ECG, sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais clínicos.
7. Não ter tido nenhuma doença febril ou infecciosa por pelo menos 14 dias antes da dosagem.
8. O sujeito estava disponível para concluir o estudo.
9. O sujeito cumpria as restrições e requisitos do protocolo e, na opinião do médico do estudo, era capaz de concluir o estudo.

Critério de exclusão:

1. Não querer ou não poder dar consentimento informado.
2. Como resultado do processo de triagem médica, o médico do estudo considerou o sujeito inapto para o estudo.
3. Mulheres grávidas ou lactantes ou homens com parceiras que estejam amamentando ou grávidas.
4. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à rifabutina ou excipientes ou a drogas de classe química semelhante, incluindo rifampicina, rifapentina, rifaximina; história de reações alérgicas levando à hospitalização ou quaisquer outras condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema, reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) que o investigador considere que podem afetar a segurança do sujeito e/ou o resultado de o estudo.
5. História de diarreia associada a antibióticos no último ano.
6. Voluntários com anormalidades de ECG (história ou evidência de bloqueio cardíaco de segundo grau de Mobitz tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou qualquer anormalidade considerada relevante pelo investigador), QTcF > 450 ms, PR > 200 ms ou duração do QRS > 110 ms.
7. Pressão arterial sistólica supina > 140 mmHg ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou < 50 mmHg na triagem ou Dia 1 antes da dosagem (qualquer resultado de pressão arterial anormal pode ser repetido uma vez e se o resultado repetido for dentro da faixa normal, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão). Frequência de pulso > 90 ou < 50 batimentos por minuto na triagem ou dia 1 antes da dosagem.
8. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e creatinina, acima do LSN na triagem. Qualquer valor anormal desses parâmetros pode ser repetido durante o período de triagem e se o resultado repetido estiver dentro da faixa de referência do laboratório, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão.
9. Valores de triagem diferentes de AST, ALT, ALP, creatinina, para hematologia, bioquímica ou análise de urina não devem exceder o intervalo de referência. Pequenos desvios do normal são permitidos, se não forem clinicamente significativos.
10. Leucócitos ou neutrófilos ou linfócitos abaixo do limite inferior do intervalo de referência.

11 Histórico de infecção sintomática, crônica ou recorrente (p. náuseas, vómitos, diarreia, infeção com febre) ou qualquer infeção viral (incluindo herpes zoster sintomática), bacteriana (incluindo infeção das vias respiratórias superiores), fúngica (não cutânea) ou parasitária nos 30 dias anteriores à admissão na clínica unidade.

12. Um teste sorológico pré-estudo positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou 2.

13. Teste rápido positivo para Coronavírus (SARS-CoV-2) e PCR (no check-in no dia -1) 14. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. 15. História de epilepsia, outros distúrbios neurológicos ou condições neuropsiquiátricas.

16. Histórico de convulsões. 17. Voluntários que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose.

18. Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) ou vitaminas em megadoses (ou seja, 20 a 600 vezes a dose diária recomendada do suplemento) dentro de 7 dias antes da dosagem, a menos que, na opinião do médico do estudo, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.

19. Voluntários que receberam algum medicamento, incluindo Erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias após a administração da primeira dose.

20. Uso regular de qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à primeira internação na unidade clínica.

21. Voluntários que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) dentro do seguinte período de tempo anterior ao primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).

22. Voluntários que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou que têm um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou 30 mL de álcool destilado a 40% em volume).

23. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (> 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir 48 horas antes da administração do tratamento do estudo.

24. Indivíduos que fumavam mais de 10 cigarros por dia. 25. Qualquer uso de drogas de abuso ou abuso de álcool nos 2 anos anteriores à primeira admissão na unidade clínica.

26. Incapacidade de entender ou se comunicar de forma confiável com o Investigador ou considerado pelo Investigador incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do estudo.

27. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do Investigador, possam interferir na condução do estudo. Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo.

28. Qualquer perda significativa de sangue, doou uma unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira admissão na unidade clínica.

29. Incapacidade de abster-se de usar lentes de contato gelatinosas desde a administração do tratamento do estudo até a visita de acompanhamento.

30. Voluntários que são funcionários do local de estudo ou familiares imediatos do local de estudo ou funcionário do Patrocinador.

31. Contra-indicações relacionadas ao midazolam: Hipersensibilidade à(s) substância(s) ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes, Insuficiência hepática grave, Insuficiência respiratória grave ou depressão respiratória aguda, Miastenia gravis, Apneia do sono, Insuficiência respiratória anatômica ou doenças pulmonares . Nota: de acordo com Midazo-lam smpc "As interações farmacocinéticas com inibidores ou indutores do CYP3A4 são mais pronunciadas para o midazo-lam oral em comparação com o midazo-lam oral ou parenteral, pois as enzimas CYP3A4 também estão presentes no trato gastrointestinal superior. Portanto, recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos efeitos clínicos e dos sinais vitais durante o uso de midazolam com um inibidor de CYP3A4, mesmo após uma única dose".