Sikkerhed og immunogenicitet af VPM1002-vaccination eller BCG-revaccination mod TB hos præ-teenagere, der lever med og uden HIV i Sydafrika

Inklusionskriterier:

• Forælder eller værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke; når det er relevant, er en potentiel deltager villig og i stand til at give skriftligt samtykke
• Alder 8-14 år (inklusive) ved indrejse
• Modtaget fødselsdosis af BCG-vaccine
• Har et negativt nukleinsyretestresultat for M.tb ved screening og ingen andre tegn på aktuel aktiv TB-sygdom ved screening
• M.tb-sensibiliseringsstatus (positiv eller negativ) bestemt baseret på IGRA-test ved screening
• HIV-status fastlagt
• For deltagere, der lever med HIV: har modtaget antiretroviral behandling i mindst seks måneder før studiestart, har et CD4+-celletal på mindst 200 celler/mm^3 ved screening, har haft en undertrykt HIV-virusmængde i mindst tre måneder før indrejse
• Har normale eller grad 1 resultater for alle følgende ved screening: Hæmoglobin, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, kreatinin, ALT, AST, total bilirubin
• Har normal temperatur og ingen tegn eller symptomer på akut sygdom
• For deltagere, der har fået tildelt kvindekøn ved fødslen, eller som ellers kunne blive gravide: ikke gravide
• For deltagere tildelt kvindekøn ved fødslen, eller som på anden måde kunne amme: ikke amning
• Forventes at være tilgængelig i 48 ugers studiedeltagelse
• Forventes ikke at deltage i nogen anden undersøgelse af et forsøgsmiddel i løbet af de 48 ugers undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Kendt betydelig eksponering for TB eller modtagelse af tuberkulin-hudtest i de seks måneder før studiestart
• Modtagelse af behandling for aktiv TB-sygdom i de 24 måneder forud for studiestart
• Modtagelse af TB-forebyggende behandling inden for 30 dage før studiestart eller forventes at påbegynde TB-forebyggende behandling inden for de 48 uger efter undersøgelsens start
• For deltagere, der lever med HIV, nuværende aktiv AIDS-definerende tilstand
• Modtagelse af et af følgende: Enhver test-TB-vaccine, Mere end 14 på hinanden følgende dage med systemiske immunsuppressiva eller anden immunmodificerende terapi inden for de seks måneder før studiestart, Ethvert immunglobulin eller andet blodprodukt inden for de tre måneder før studiestart,
• Modtagelse af enhver vaccine inden for de 30 dage før studiestart eller forventes at modtage enhver vaccine mellem studiestart og uge 4 besøg
• Modtagelse af allergibehandling med en antigeninjektion inden for de 30 dage før studiestart eller forventes at modtage en eller flere antigeninjektioner mellem studiestart og uge 48 besøg
• Anamnese med et eller flere af følgende: alvorlige bivirkninger over for enhver vaccine, allergi eller overfølsomhed over for BCG-vaccine, allergi eller overfølsomhed over for komponenterne i VPM1002-vaccinen, anafylaksi, generaliseret nældefeber, autoimmun sygdom, diabetes mellitus type 1 eller type 2, mild persistent, moderat eller svær astma, blødningsforstyrrelse, malignitet, enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt (aspleni), inklusive men ikke begrænset til seglcellesygdom
• Anamnese med anfald eller brug af medicin til at forebygge eller behandle anfald inden for de tre år før indrejse
• Anamnese med mistanke om eller bekræftet alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion diagnosticeret inden for 30 dage før indrejse
• Enhver anden dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller adfærdsmæssig tilstand eller enhver anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen mål