Viskoelastisk test guidet vævsplasminogenaktivatorbehandling ved akut respirationssvigt (VETtiPAT-ARF)
15. april 2024 opdateret af: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Et fase 2-sikkerheds-, dosis- og effektivitetsstudie, der evaluerer viskoelastisk testning (VET) guidet vævsplasminogenaktivator (tPA) behandling ved kritisk syg protrombotisk akut respiratorisk svigt
Patienter med coronavirus sygdom (COVID) og ikke-COVID akut respirationssvigt (ARF) kan have en øget risiko for trombose på grund af øget koageldannelse og nedsat koagellyse.
Denne to-trins undersøgelse sigter mod at bruge bedside-koagulationsteknologi til at opdage patienter med øget risiko og guide tPA-behandling for at maksimere effektivitet og sikkerhed gennem en personlig tilgang.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut respirationssvigt (ARF) på grund af COVID er forbundet med en øget risiko for trombose, der forårsager død. Terapeutisk heparinadministration var ikke gavnlig hos kritisk syge.
Hos ikke-COVID ARF-patienter forsvandt tilstedeværelsen af flere lungekarfyldningsdefekter forbundet med sygdommens sværhedsgrad og patientens udfald efter administration af fibrinolytika, streptokinase og urokinase. En tidlig fase I undersøgelse rapporterede forbedret iltning hos patienter med svær ARF efter administration af plasminogenaktivatorer. Begrundelsen for fibrinolytika i ARF er blevet offentliggjort tidligere og understøttes af meta-analyse af prækliniske undersøgelser.
I både ikke-COVID- og COVID-associeret ARF er defekt fibrinolyse blevet påvist. Standardkoagulationstests kan ikke identificere en hyperkoagulerbar tilstand eller vurdere fibrinolyse, hvorimod viskoelastisk test (VET), en hurtig, point-of-care-enhed, der almindeligvis anvendes i intensiv pleje, er i stand til at opdage disse lidelser. Adskillige undersøgelser har vist, at VET er tilstrækkelig følsom til at påvise koagulopatier forbundet med ARF, med flere parametre, der er forbundet med sygdommens sværhedsgrad.
VETtiPAT ARF-forsøget bruger VET til at identificere ARF-patienter med en prokoagulant og hypofibrinolytisk fænotype og derefter vejlede tPA (Alteplase)-administration og dermed maksimere effektivitet og sikkerhed gennem en personlig præcisionsmedicinsk tilgang.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Anders Aneman
- Telefonnummer: +61 427915693
- E-mail: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lucy Coupland
- Telefonnummer: +61 419723330
- E-mail: l.coupland@unsw.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 1871
- Rekruttering
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
-
Kontakt:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Telefonnummer: +61 2 8738 3400
- E-mail: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Akut respirationssvigt af primær pulmonær infektiøs eller ekstrapulmonær infektiøs ætiologi med sværhedsgrad graderet efter arterielt iltpartialtryk til indåndet iltfraktion (P/F) i henhold til Berlin-definitionen: akut indtræden af hypoxæmi med et arterielt partialtryk af ilt (PaO2) ) til indåndet iltfraktion (FiO2)-forhold på mindre end eller lig med 300 mmHg med positivt endeekspiratorisk tryk (PEEP) på 5 cm vand (H2O) eller mere
- Kræver indlæggelse på intensiv
- I alderen 18-75 år
- Prokoagulantprofil på ClotPro (varemærke) fibrinogen (FIB)-test +/- ekstrinsisk koagulationsvej (EX)-test - over normalområdet for amplitude ved 10 minutter (A10) og/eller maksimal koagulationsfasthed (MCF) ved 30 minutters driftstid
- Lyseringstid på ClotPro vævsplasminogenaktivator (TPA)-test ClotPro lig med eller mere end 365 sekunder
Ekskluderingskriterier:
- Trombocyttal <150 x 109/L eller en reduktion i trombocyttallet på 50 % eller mere inden for de sidste 24 timer
- Kropsvægt < 60 kg
- Strukturel intrakraniel sygdom f.eks. arterio-venøs misdannelse eller aneurisme
- Tidligere intrakraniel blødning
- Iskæmisk slagtilfælde inden for 3 måneder
- Traumatisk hjerte-lunge-redning
- Hypoxæmi fra traumatisk lungeskade
- Aktiv eller nylig blødning
- Nylig operation, traume eller invasiv procedure
- Systolisk blodtryk (BP) > 180 mm Hg
- Diastolisk BP > 100 mm Hg
- Perikarditis eller perikardievæske
- Diabetisk retinopati
- Har i øjeblikket menstruation
- Graviditet - (beta-humant choriongonadotropin (HCG) skal udføres, hvis du er i den fødedygtige alder)
- Leversvigt (kendt alvorlig leversygdom eller en alaninaminotransferase eller et aspartataminotransferaseniveau, der er 5 gange den øvre normalgrænse)
- Nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR =<30 ml/time eller modtager nyreudskiftningsterapi)
- Anvendelse af terapeutisk antikoagulering eller blodpladeantagonister
- Ikke til aktiv behandling
- Det er usandsynligt, at det overlever før i overmorgen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VET guidet tPA administration + standard pleje
Actilyse (tPA) vil blive indgivet som en 2-timers bolus, derefter lavdosis-infusion over 24 timer (sikkerheds- og dosisbestemmelsesstadie) og 72 timer (randomiseret stadium).
Regelmæssig overvågning af koagulationsstatus og lysetid ved brug af VET vil muliggøre stigninger eller reduktioner/ophør af dosis.
Profylaktisk lavmolekylær heparin vil fortsætte hele vejen igennem.
|
Enzymet vævsplasminogenaktivator, der spalter plasminogen for at danne plasmin.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Standard pleje
Patienter vil modtage standardbehandling for deres tilstand, herunder profylaktisk lavmolekylært heparin.
Koagulationsstatus og lysetidsovervågning med VET vil forekomme på samme tidspunkter som forsøgsarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i koagellysetid ved viskoelastisk testning fra baseline og op til 72 timer
Tidsramme: Fra start til slut af alteplase-infusion + 1 og op til 72 timer senere/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Indvirkningen af alteplase-administration på koagellysetiden (i sekunder) målt ved TPA-testen ved brug af ClotPro ved sengen
|
Fra start til slut af alteplase-infusion + 1 og op til 72 timer senere/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i VET-koagulationsparametre fra baseline og op til 72 timer
Tidsramme: Fra start til slut af alteplase-infusion + 1 og op til 72 timer senere/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Indvirkningen af alteplase-administration på koageldannelse relateret til fibrinogen og den ydre vej (maksimal koagelfasthed (MCF) / amplitude ved 10 minutter (A10) i millimeter) målt ved FIB-testen og EX-testen ved brug af ClotPro ved sengen
|
Fra start til slut af alteplase-infusion + 1 og op til 72 timer senere/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
|
Ændringer i iltning
Tidsramme: Fra start til slut af alteplase-infusion/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Arterielt partialtryk af oxygen til indåndet fraktion af oxygen (P/F).
|
Fra start til slut af alteplase-infusion/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
|
Antallet af deltagere med blødningshændelser
Tidsramme: Fra studiestart til dag 5
|
Eventuelle blødningshændelser Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 eller højere
|
Fra studiestart til dag 5
|
|
Hyppighed af tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Fra studiestart til dag 30 eller udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
|
Enhver tromboembolisk hændelse
|
Fra studiestart til dag 30 eller udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
|
|
Ændringer i organfunktion
Tidsramme: Fra start til slut af alteplase-infusion/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score fra 0 (normal) til et interval på 1-4 med højere score, der indikerer mere alvorlig organdysfunktion
|
Fra start til slut af alteplase-infusion/ækvivalent tidsramme i kontroller
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anders Aneman, Sydney WAHS
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. maj 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2022
Først opslået (Faktiske)
15. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICU001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .