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Trattamento dell'attivatore del plasminogeno tissutale guidato dai test viscoelastici nell'insufficienza respiratoria acuta (VETtiPAT-ARF)

15 aprile 2024 aggiornato da: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District

Uno studio di fase 2 sulla sicurezza, la ricerca della dose e l'efficacia che valuta il trattamento con l'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) guidato dai test viscoelastici (VET) nell'insufficienza respiratoria acuta pro-trombotica in condizioni critiche

I pazienti con malattia da coronavirus (COVID) e insufficienza respiratoria acuta (IRA) non COVID possono essere a maggior rischio di trombosi a causa dell'aumento della formazione di coaguli e della ridotta lisi del coagulo. Questo studio in due fasi mira a utilizzare la tecnologia di coagulazione al posto letto per rilevare i pazienti a rischio aumentato e guidare il trattamento tPA per massimizzare l'efficacia e la sicurezza attraverso un approccio personalizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza respiratoria acuta (IRA) dovuta a COVID è associata a un aumentato rischio di trombosi che causa la morte. La somministrazione terapeutica di eparina non è stata utile nei malati critici.

Nei pazienti ARF non-COVID, la presenza di molteplici difetti di riempimento dei vasi polmonari associati alla gravità della malattia e all'esito del paziente, si è risolta in seguito alla somministrazione di fibrinolitici, streptochinasi e urochinasi. Uno studio iniziale di fase I ha riportato un miglioramento dell'ossigenazione in pazienti con ARF grave in seguito alla somministrazione di attivatori del plasminogeno. Il razionale per i fibrinolitici nell'ARF è stato pubblicato in precedenza ed è supportato da meta-analisi di studi preclinici.

Sia nell'IRA non COVID che in quella associata a COVID, è stata dimostrata una fibrinolisi difettosa. I test di coagulazione standard non possono identificare uno stato di ipercoagulabilità né valutare la fibrinolisi, mentre il test viscoelastico (VET), un dispositivo point-of-care rapido comunemente utilizzato in terapia intensiva, è in grado di rilevare questi disturbi. Numerosi studi hanno dimostrato che l'IFP è sufficientemente sensibile per rilevare le coagulopatie associate all'IRA, con diversi parametri associati alla gravità della malattia.

Lo studio VETtiPAT ARF utilizza l'IFP per identificare i pazienti con ARF con un fenotipo procoagulante e ipofibrinolitico, quindi per guidare la somministrazione di tPA (Alteplase), massimizzando così l'efficacia e la sicurezza attraverso un approccio personalizzato di medicina di precisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 1871
        • Reclutamento
        • Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Insufficienza respiratoria acuta di eziologia infettiva polmonare primaria o extrapolmonare con gravità graduata dal rapporto tra pressione parziale arteriosa dell'ossigeno e frazione inspirata di ossigeno (P/F) secondo la definizione di Berlino: insorgenza acuta di ipossiemia con una pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2 ) rapporto tra frazione inspirata di ossigeno (FiO2) inferiore o uguale a 300 mmHg con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) di 5 cm di acqua (H2O) o superiore
  2. Richiede il ricovero in Terapia Intensiva
  3. Età compresa tra 18 e 75 anni
  4. Profilo procoagulante su test ClotPro (TradeMark) fibrinogeno (FIB) +/- test della via di coagulazione estrinseca (EX) - oltre il range normale per ampiezza a 10 minuti (A10) e/o massima fermezza del coagulo (MCF) a 30 minuti di esecuzione
  5. Tempo di lisi su ClotPro attivatore tissutale del plasminogeno (TPA)-test ClotPro uguale o superiore a 365 secondi

Criteri di esclusione:

  1. Conta piastrinica <150 x 109/L o riduzione della conta piastrinica pari o superiore al 50% nelle ultime 24 ore
  2. Peso corporeo < 60 kg
  3. Malattia intracranica strutturale, ad es. malformazione artero-venosa o aneurisma
  4. Pregressa emorragia intracranica
  5. Ictus ischemico entro 3 mesi
  6. Rianimazione cardiopolmonare traumatica
  7. Ipossiemia da danno polmonare traumatico
  8. Sanguinamento attivo o recente
  9. Chirurgia recente, trauma o procedura invasiva
  10. Pressione arteriosa sistolica (PA) > 180 mm Hg
  11. PA diastolica > 100 mm Hg
  12. Pericardite o liquido pericardico
  13. Retinopatia diabetica
  14. Attualmente le mestruazioni
  15. Gravidanza - (gonadotropina corionica umana beta (HCG) da eseguire se in età fertile)
  16. Insufficienza epatica (malattia epatica grave nota o livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi che è 5 volte il limite superiore della norma)
  17. Insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR =<30 mL/h o terapia sostitutiva renale)
  18. Uso di anticoagulanti terapeutici o antagonisti piastrinici
  19. Non per trattamento attivo
  20. È improbabile che sopravviva fino a dopodomani

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Amministrazione tPA guidata dall'IFP + cure standard
Actilyse (tPA) verrà somministrato come bolo di 2 ore, quindi infusione a bassa dose nell'arco di 24 ore (fase di sicurezza e di determinazione della dose) e 72 ore (fase randomizzata). Il monitoraggio regolare dello stato della coagulazione e del tempo di lisi mediante VET consentirà di aumentare o diminuire/cessare la dose. La profilassi con eparina a basso peso molecolare continuerà per tutto il periodo.
Droga: Alteplase
L'enzima attivatore tissutale del plasminogeno che scinde il plasminogeno per formare la plasmina.
Altri nomi:
  • tPA
  • Attivasi
  • Actlyse
  • Attivatore tissutale del plasminogeno
Nessun intervento: Cura standard
I pazienti riceveranno cure standard per la loro condizione, inclusa la profilassi con eparina a basso peso molecolare. Il monitoraggio dello stato della coagulazione e del tempo di lisi con VET avverrà contemporaneamente al braccio sperimentale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tempo di lisi del coagulo nei test viscoelastici rispetto al basale e fino a 72 ore
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase + 1 e fino a 72 ore dopo/periodo di tempo equivalente nei controlli
L'impatto della somministrazione di alteplase sul tempo di lisi del coagulo (in secondi) misurato dal test TPA utilizzando il ClotPro al letto del paziente
Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase + 1 e fino a 72 ore dopo/periodo di tempo equivalente nei controlli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei parametri di coagulazione VET dal basale e fino a 72 ore
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase + 1 e fino a 72 ore dopo/periodo di tempo equivalente nei controlli
L'impatto della somministrazione di alteplase sulla formazione del coagulo correlata al fibrinogeno e alla via estrinseca (massima fermezza del coagulo (MCF)/ampiezza a 10 minuti (A10) in millimetri) misurata dal test FIB e dal test EX utilizzando il ClotPro al letto del paziente
Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase + 1 e fino a 72 ore dopo/periodo di tempo equivalente nei controlli
Alterazioni dell'ossigenazione
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase/periodo di tempo equivalente nei controlli
Rapporto tra pressione arteriosa parziale di ossigeno e frazione inspirata di ossigeno (P/F).
Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase/periodo di tempo equivalente nei controlli
Tasso di partecipanti con eventi di sanguinamento
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio al giorno 5
Eventuali eventi emorragici Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) Grado 2 o superiore
Dall'ingresso allo studio al giorno 5
Tasso di eventi tromboembolici
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al giorno 30 o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Qualsiasi evento tromboembolico
Dall'ingresso nello studio al giorno 30 o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Cambiamenti nella funzione degli organi
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase/periodo di tempo equivalente nei controlli
Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) da 0 (normale) a un intervallo di 1-4 con punteggi più alti che indicano una disfunzione d'organo più grave
Dall'inizio alla fine dell'infusione di alteplase/periodo di tempo equivalente nei controlli

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

South West Sydney Local Health District

Investigatori

  • Investigatore principale: Anders Aneman, Sydney WAHS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ICU001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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