Visco-elastisch testen Geleide weefselplasminogeenactivatorbehandeling bij acuut ademhalingsfalen (VETtiPAT-ARF)
15 april 2024 bijgewerkt door: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Een fase 2-onderzoek naar veiligheid, dosisbepaling en werkzaamheid ter evaluatie van Viscoelastic Testing (VET) Guided Tissue Plasminogen Activator (tPA)-behandeling bij ernstig zieke protrombotische acute respiratoire insufficiëntie
Patiënten met coronavirusziekte (COVID) en niet-COVID acute respiratoire insufficiëntie (ARF) kunnen een verhoogd risico op trombose lopen als gevolg van verhoogde stolselvorming en verminderde stolsellysis.
Deze studie in twee fasen heeft tot doel coagulatietechnologie aan het bed te gebruiken om patiënten met een verhoogd risico op te sporen en tPA-behandeling te begeleiden om de werkzaamheid en veiligheid te maximaliseren door middel van een gepersonaliseerde benadering.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute respiratoire insufficiëntie (ARF) als gevolg van COVID wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op trombose die de dood tot gevolg heeft. Therapeutische toediening van heparine was niet gunstig bij ernstig zieke patiënten.
Bij niet-COVID ARF-patiënten was de aanwezigheid van meerdere longvatvuldefecten geassocieerd met de ernst van de ziekte en het resultaat van de patiënt verdwenen na toediening van de fibrinolytica, streptokinase en urokinase. Een vroege fase I-studie rapporteerde verbeterde oxygenatie bij patiënten met ernstige ARF na toediening van plasminogeenactivatoren. De grondgedachte voor fibrinolytica bij ARF is eerder gepubliceerd en wordt ondersteund door meta-analyse van preklinische studies.
Bij zowel niet-COVID- als COVID-geassocieerde ARF is defecte fibrinolyse aangetoond. Standaard coagulatietesten kunnen geen hypercoaguleerbare toestand identificeren of fibrinolyse beoordelen, terwijl visco-elastische testen (VET), een snel point-of-care-apparaat dat vaak wordt gebruikt op Intensive Care, deze aandoeningen kan detecteren. Talrijke studies hebben aangetoond dat beroepsonderwijs en -opleiding voldoende gevoelig is om de coagulopathieën geassocieerd met ARF te detecteren, met verschillende parameters die verband houden met de ernst van de ziekte.
De VETtiPAT ARF-studie gebruikt VET om ARF-patiënten met een procoagulans en hypofibrinolytisch fenotype te identificeren en vervolgens de toediening van tPA (Alteplase) te begeleiden, waardoor de werkzaamheid en veiligheid worden gemaximaliseerd door middel van een gepersonaliseerde benadering van precisiegeneeskunde.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
70
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Anders Aneman
- Telefoonnummer: +61 427915693
- E-mail: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Lucy Coupland
- Telefoonnummer: +61 419723330
- E-mail: l.coupland@unsw.edu.au
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 1871
- Werving
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
-
Contact:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Telefoonnummer: +61 2 8738 3400
- E-mail: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acuut respiratoir falen van primaire pulmonale infectieuze of extrapulmonale infectieuze etiologie met ernst gesorteerd op basis van de arteriële partiële zuurstofdruk tot ingeademde zuurstoffractie (P/F) volgens de Berlijnse definitie: acuut begin van hypoxemie met een arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2 ) verhouding ingeademde zuurstoffractie (FiO2) van minder dan of gelijk aan 300 mmHg met positieve einduitademingsdruk (PEEP) van 5 cm water (H2O) of hoger
- Vereist opname op de Intensive Care
- Leeftijd 18 - 75 jaar
- Procoagulansprofiel op ClotPro (TradeMark) fibrinogeen (FIB)-test +/- extrinsieke coagulatieroute (EX)-test - boven normaal bereik voor amplitude bij 10 minuten (A10) en/of maximale stolselstevigheid (MCF) bij 30 minuten looptijd
- Lysistijd op ClotPro tissue plasminogen activator (TPA)-test ClotPro gelijk aan of groter dan 365 seconden
Uitsluitingscriteria:
- Aantal bloedplaatjes <150 x 109/L of een vermindering van het aantal bloedplaatjes met 50% of meer in de afgelopen 24 uur
- Lichaamsgewicht < 60 kg
- Structurele intracraniale ziekte b.v. arterioveneuze misvorming of aneurysma
- Vorige intracraniale bloeding
- Ischemische beroerte binnen 3 maanden
- Traumatische cardiopulmonale reanimatie
- Hypoxemie door traumatisch longletsel
- Actieve of recente bloeding
- Recente operatie, trauma of invasieve procedure
- Systolische bloeddruk (BP) > 180 mm Hg
- Diastolische bloeddruk > 100 mm Hg
- Pericarditis of pericardiale vloeistof
- Diabetische retinopathie
- Momenteel menstruerend
- Zwangerschap - (bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) uit te voeren in de vruchtbare leeftijd)
- Leverfalen (bekende ernstige leverziekte of een alanine-aminotransferase- of een aspartaat-aminotransferase-niveau dat 5 keer de bovengrens van normaal is)
- Nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR =<30 ml/uur of nierfunctievervangende therapie)
- Gebruik van therapeutische anticoagulantia of bloedplaatjesantagonisten
- Niet voor actieve behandeling
- Zal waarschijnlijk niet overleven tot overmorgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VET-geleide tPA-toediening + standaardzorg
Actilyse (tPA) wordt toegediend als een bolus van 2 uur en vervolgens een infuus met een lage dosis gedurende 24 uur (fase van veiligheids- en dosisbepaling) en 72 uur (fase van gerandomiseerde behandeling).
Regelmatige monitoring van de stollingsstatus en lysetijd met behulp van VET maakt het verhogen of verlagen/stoppen van de dosis mogelijk.
Profylactische laagmoleculaire heparine zal gedurende de gehele behandeling worden voortgezet.
|
De enzymweefselplasminogeenactivator die plasminogeen splitst om plasmine te vormen.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Standaard verzorging
Patiënten krijgen standaardzorg voor hun aandoening, waaronder profylactische heparine met laag molecuulgewicht.
Stollingsstatus en lysetijdmonitoring met VET zullen op dezelfde tijdstippen plaatsvinden als de experimentele arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in stolsellysistijd bij visco-elastische testen vanaf baseline en tot 72 uur
Tijdsspanne: Van start tot einde van alteplase-infusie + 1 en tot 72 uur later/equivalent tijdsbestek bij controles
|
De impact van toediening van alteplase op de stollingstijd (in seconden) gemeten door de TPA-test met behulp van de ClotPro aan het bed
|
Van start tot einde van alteplase-infusie + 1 en tot 72 uur later/equivalent tijdsbestek bij controles
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in VET-stollingsparameters vanaf baseline en tot 72 uur
Tijdsspanne: Van start tot einde van alteplase-infusie + 1 en tot 72 uur later/equivalent tijdsbestek bij controles
|
De impact van toediening van alteplase op stolselvorming gerelateerd aan fibrinogeen en de extrinsieke route (maximale stollingsstevigheid (MCF) / amplitude na 10 minuten (A10) in millimeters) gemeten door de FIB-test en EX-test met behulp van de ClotPro aan het bed
|
Van start tot einde van alteplase-infusie + 1 en tot 72 uur later/equivalent tijdsbestek bij controles
|
|
Veranderingen in oxygenatie
Tijdsspanne: Van start tot einde van alteplase-infusie/equivalent tijdsbestek bij controles
|
Arteriële partiële zuurstofdruk tot ingeademde zuurstoffractie (P/F) ratio
|
Van start tot einde van alteplase-infusie/equivalent tijdsbestek bij controles
|
|
Percentage deelnemers met bloedingen
Tijdsspanne: Van studie-ingang tot dag 5
|
Alle bloedingen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger
|
Van studie-ingang tot dag 5
|
|
Aantal trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot dag 30 of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
Elke trombo-embolische gebeurtenis
|
Vanaf het begin van de studie tot dag 30 of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
|
Veranderingen in orgaanfunctie
Tijdsspanne: Van start tot einde van alteplase-infusie/equivalent tijdsbestek bij controles
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score van 0 (normaal) tot een bereik van 1-4, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere orgaandisfunctie
|
Van start tot einde van alteplase-infusie/equivalent tijdsbestek bij controles
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anders Aneman, Sydney WAHS
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 mei 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICU001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .