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Tratamento com ativador de plasminogênio tecidual guiado por teste viscoelástico na insuficiência respiratória aguda (VETtiPAT-ARF)

15 de abril de 2024 atualizado por: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District

Um estudo de segurança, determinação de dose e eficácia de Fase 2 avaliando o tratamento com ativador de plasminogênio tecidual (tPA) guiado por teste viscoelástico (VET) em insuficiência respiratória aguda pró-trombótica em estado crítico

Pacientes com doença de coronavírus (COVID) e insuficiência respiratória aguda (IRA) não COVID podem ter um risco aumentado de trombose devido ao aumento da formação de coágulos e diminuição da lise de coágulos. Este estudo de duas etapas visa utilizar a tecnologia de coagulação à beira do leito para detectar pacientes com risco aumentado e orientar o tratamento com tPA para maximizar a eficácia e a segurança por meio de uma abordagem personalizada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A insuficiência respiratória aguda (IRA) devido a COVID está associada a um risco aumentado de trombose causando morte. A administração terapêutica de heparina não foi benéfica em pacientes críticos.

Em pacientes com IRA não COVID, a presença de múltiplos defeitos de enchimento dos vasos pulmonares associados à gravidade da doença e evolução do paciente, e resolvidos após a administração de fibrinolíticos, estreptoquinase e uroquinase. Um estudo inicial de fase I relatou melhora da oxigenação em pacientes com IRA grave após a administração de ativadores de plasminogênio. A justificativa para fibrinolíticos na IRA foi publicada anteriormente e é apoiada por meta-análise de estudos pré-clínicos.

Tanto na IRA não relacionada à COVID quanto na associada à COVID, foi demonstrada fibrinólise defeituosa. Os testes de coagulação padrão não podem identificar um estado de hipercoagulabilidade nem avaliar a fibrinólise, enquanto o teste viscoelástico (VET), um dispositivo rápido de ponto de atendimento comumente usado em Terapia Intensiva, é capaz de detectar esses distúrbios. Numerosos estudos demonstraram que o VET é suficientemente sensível para detectar as coagulopatias associadas à IRA, com vários parâmetros associados à gravidade da doença.

O estudo VETtiPAT ARF usa o VET para identificar pacientes com IRA com fenótipo pró-coagulante e hipofibrinolítico e, em seguida, orientar a administração de tPA (Alteplase), maximizando assim a eficácia e a segurança por meio de uma abordagem de medicina de precisão personalizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 1871
        • Recrutamento
        • Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Insuficiência respiratória aguda de etiologia infecciosa pulmonar primária ou infecciosa extrapulmonar com gravidade graduada pela relação entre pressão parcial de oxigênio arterial e fração inspirada de oxigênio (P/F) de acordo com a definição de Berlin: início agudo de hipoxemia com pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2 ) para fração inspirada de oxigênio (FiO2) menor ou igual a 300 mmHg com pressão expiratória final positiva (PEEP) de 5 cm de água (H2O) ou maior
  2. Requer internação em Terapia Intensiva
  3. De 18 a 75 anos
  4. Perfil pró-coagulante no teste de fibrinogênio (FIB) ClotPro (TradeMark) +/- teste da via de coagulação extrínseca (EX) - acima da faixa normal para amplitude em 10 minutos (A10) e/ou firmeza máxima do coágulo (MCF) em 30 minutos de tempo de execução
  5. Tempo de lise no teste do ativador de plasminogênio tecidual (TPA) ClotPro ClotPro igual ou superior a 365 segundos

Critério de exclusão:

  1. Contagem de plaquetas <150 x 109/L ou redução na contagem de plaquetas de 50% ou mais nas últimas 24 horas
  2. Peso corporal < 60 kg
  3. Doença intracraniana estrutural, por ex. malformação arteriovenosa ou aneurisma
  4. Hemorragia intracraniana prévia
  5. AVC isquêmico em 3 meses
  6. Ressuscitação cardiopulmonar traumática
  7. Hipoxemia por lesão pulmonar traumática
  8. Sangramento ativo ou recente
  9. Cirurgia recente, trauma ou procedimento invasivo
  10. Pressão arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
  11. PA diastólica > 100 mm Hg
  12. Pericardite ou líquido pericárdico
  13. Retinopatia diabética
  14. Atualmente menstruada
  15. Gravidez - (beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) a ser realizada se estiver em idade fértil)
  16. Insuficiência hepática (doença hepática grave conhecida ou nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase 5 vezes o limite superior do normal)
  17. Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR = <30 ​​mL/h ou recebendo terapia de substituição renal)
  18. Uso de anticoagulação terapêutica ou antagonistas plaquetários
  19. Não para tratamento ativo
  20. É improvável que sobreviva até depois de amanhã

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Administração de tPA guiada por VET + cuidados padrão
Actilyse (tPA) será administrado em bolus de 2 horas e depois em infusão de dose baixa durante 24 horas (estágio de segurança e determinação da dose) e 72 horas (estágio randomizado). A monitorização regular do estado de coagulação e do tempo de lise utilizando VET permitirá aumentos ou diminuições/cessação da dose. A heparina profilática de baixo peso molecular continuará durante todo o período.
Medicamento: Alteplase
A enzima ativadora do plasminogênio tecidual que cliva o plasminogênio para formar a plasmina.
Outros nomes:
  • tPA
  • Ativar
  • Actilyse
  • Ativador de tecido plasminogênio
Sem intervenção: Cuidado padrão
Os pacientes receberão cuidados padrão para sua condição, incluindo heparina profilática de baixo peso molecular. O status de coagulação e o monitoramento do tempo de lise com VET ocorrerão ao mesmo tempo que o braço experimental.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no tempo de lise do coágulo no teste viscoelástico desde a linha de base até 72 horas
Prazo: Do início ao fim da infusão de alteplase + 1 e até 72 horas depois/tempo equivalente nos controles
O impacto da administração de alteplase no tempo de lise do coágulo (em segundos) medido pelo teste TPA usando o ClotPro à beira do leito
Do início ao fim da infusão de alteplase + 1 e até 72 horas depois/tempo equivalente nos controles

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos parâmetros de coagulação VET desde a linha de base até 72 horas
Prazo: Do início ao fim da infusão de alteplase + 1 e até 72 horas depois/tempo equivalente nos controles
O impacto da administração de alteplase na formação de coágulos relacionados ao fibrinogênio e à via extrínseca (firmeza máxima do coágulo (MCF) / amplitude em 10 minutos (A10) em milímetros) medido pelo teste FIB e teste EX usando o ClotPro à beira do leito
Do início ao fim da infusão de alteplase + 1 e até 72 horas depois/tempo equivalente nos controles
Alterações na oxigenação
Prazo: Do início ao fim da infusão de alteplase/tempo equivalente nos controles
Razão da pressão parcial arterial de oxigênio para a fração inspirada de oxigênio (P/F)
Do início ao fim da infusão de alteplase/tempo equivalente nos controles
Taxa de participantes com eventos hemorrágicos
Prazo: Desde a entrada no estudo até o dia 5
Quaisquer eventos hemorrágicos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 ou superior
Desde a entrada no estudo até o dia 5
Taxa de eventos tromboembólicos
Prazo: Da entrada no estudo até o dia 30 ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
Qualquer evento tromboembólico
Da entrada no estudo até o dia 30 ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
Alterações na função do órgão
Prazo: Do início ao fim da infusão de alteplase/tempo equivalente nos controles
Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) de 0 (normal) a uma faixa de 1-4 com pontuações mais altas indicando disfunção orgânica mais grave
Do início ao fim da infusão de alteplase/tempo equivalente nos controles

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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South West Sydney Local Health District

Investigadores

  • Investigador principal: Anders Aneman, Sydney WAHS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICU001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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