Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение тканевым активатором плазминогена под контролем вязкоупругого теста при острой дыхательной недостаточности (VETtiPAT-ARF)

15 апреля 2024 г. обновлено: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District

Исследование безопасности, подбора дозы и эффективности фазы 2, оценивающее лечение вязкоупругим тестом (VET) тканевым активатором плазминогена (tPA) при протромботической острой дыхательной недостаточности в критическом состоянии

Пациенты с коронавирусным заболеванием (COVID) и не связанной с COVID острой дыхательной недостаточностью (ОРЛ) могут подвергаться повышенному риску тромбоза из-за повышенного образования тромбов и снижения их лизиса. Это двухэтапное исследование направлено на использование технологии прикроватной коагуляции для выявления пациентов с повышенным риском и управления лечением tPA для максимальной эффективности и безопасности за счет индивидуального подхода.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острая дыхательная недостаточность (ОРН) из-за COVID связана с повышенным риском тромбоза, приводящего к смерти. Терапевтическое введение гепарина не было полезным для больных в критическом состоянии.

У пациентов с ОРЛ, не страдающих COVID-19, наличие множественных дефектов наполнения легочных сосудов, связанных с тяжестью заболевания и исходом заболевания, разрешается после введения фибринолитиков, стрептокиназы и урокиназы. В первой фазе исследования сообщалось об улучшении оксигенации у пациентов с тяжелой ОРЛ после введения активаторов плазминогена. Обоснование применения фибринолитиков при ОРЛ было опубликовано ранее и подтверждается метаанализом доклинических исследований.

Как при ОРЛ, не связанной с COVID, так и при ОРЛ, связанной с COVID, был продемонстрирован дефектный фибринолиз. Стандартные тесты на коагуляцию не могут идентифицировать состояние гиперкоагуляции или оценить фибринолиз, в то время как вязкоупругий тест (VET), быстрое устройство для оказания помощи, обычно используемое в интенсивной терапии, может обнаружить эти нарушения. Многочисленные исследования продемонстрировали, что VET достаточно чувствителен для выявления коагулопатий, связанных с ОРЛ, с некоторыми параметрами, связанными с тяжестью заболевания.

В исследовании VETtiPAT ARF VET используется для выявления пациентов с ОРЛ с прокоагулянтным и гипофибринолитическим фенотипом, а затем для управления введением tPA (Альтеплазы), что позволяет максимально повысить эффективность и безопасность за счет персонализированного подхода прецизионной медицины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lucy Coupland
  • Номер телефона: +61 419723330
  • Электронная почта: l.coupland@unsw.edu.au

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 1871
        • Рекрутинг
        • Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Острая дыхательная недостаточность первичной легочной инфекционной или внелегочной инфекционной этиологии, тяжесть которой оценивается по соотношению парциального давления кислорода в артериальной крови и доли кислорода во вдыхаемом воздухе (P/F) по Берлинскому определению: острое начало гипоксемии с парциальным давлением кислорода в артериальной крови (PaO2). ) отношение фракции кислорода к вдыхаемому воздуху (FiO2) меньше или равно 300 мм рт. ст. с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) на уровне 5 см водяного столба (H2O) или выше
  2. Требуется госпитализация в реанимацию
  3. Возраст от 18 до 75 лет
  4. Прокоагулянтный профиль в тесте фибриногена (FIB) ClotPro (торговая марка) +/- тест внешнего пути свертывания крови (EX) - выше нормального диапазона для амплитуды через 10 минут (A10) и/или максимальной плотности сгустка (MCF) через 30 минут времени анализа
  5. Время лизиса в тесте ClotPro с активатором тканевого плазминогена (ТРА) ClotPro равно или превышает 365 секунд.

Критерий исключения:

  1. Количество тромбоцитов <150 x 109/л или снижение количества тромбоцитов на 50% и более за последние 24 часа
  2. Масса тела < 60 кг
  3. Структурное внутричерепное заболевание артериовенозная мальформация или аневризма
  4. Предшествующее внутричерепное кровоизлияние
  5. Ишемический инсульт в течение 3 мес.
  6. Травматическая сердечно-легочная реанимация
  7. Гипоксемия при травматическом повреждении легких
  8. Активное или недавнее кровотечение
  9. Недавняя операция, травма или инвазивная процедура
  10. Систолическое артериальное давление (АД) > 180 мм рт.ст.
  11. Диастолическое АД > 100 мм рт.ст.
  12. Перикардит или перикардиальная жидкость
  13. Диабетическая ретинопатия
  14. В настоящее время менструация
  15. Беременность - (бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) проводится в детородном возрасте)
  16. Печеночная недостаточность (известное тяжелое заболевание печени или уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышает верхнюю границу нормы)
  17. Почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ <30 мл/ч или заместительная почечная терапия)
  18. Использование терапевтических антикоагулянтов или антагонистов тромбоцитов
  19. Не для активного лечения
  20. Вряд ли доживет до послезавтра

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Введение tPA под руководством VET + стандартная помощь
Актилизе (tPA) будет вводиться болюсно в течение 2 часов, а затем инфузионно в низких дозах в течение 24 часов (этап безопасности и подбора дозы) и 72 часов (рандомизированный этап). Регулярный мониторинг состояния коагуляции и времени лизиса с помощью VET позволит увеличить или уменьшить/прекратить дозу. Профилактическое назначение низкомолекулярного гепарина будет продолжаться на протяжении всего периода лечения.
Лекарство: Альтеплаза
Фермент тканевый активатор плазминогена, расщепляющий плазминоген с образованием плазмина.
Другие имена:
  • тПА
  • Активаза
  • Актилизе
  • Активатор тканевого плазминогена
Без вмешательства: Стандартный уход
Пациенты будут получать стандартную помощь, включая профилактический прием низкомолекулярного гепарина. Мониторинг состояния коагуляции и времени лизиса с помощью VET будет осуществляться в то же время, что и экспериментальная группа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение времени лизиса сгустка при тесте на вязкоупругость по сравнению с исходным уровнем и до 72 часов
Временное ограничение: От начала до конца инфузии альтеплазы + 1 и до 72 часов позже/эквивалентный период времени в контрольной группе
Влияние введения альтеплазы на время лизиса сгустка (в секундах), измеренное с помощью TPA-теста с использованием ClotPro у постели больного
От начала до конца инфузии альтеплазы + 1 и до 72 часов позже/эквивалентный период времени в контрольной группе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение параметров коагуляции VET по сравнению с исходным уровнем и до 72 часов
Временное ограничение: От начала до конца инфузии альтеплазы + 1 и до 72 часов позже/эквивалентный период времени в контрольной группе
Влияние введения альтеплазы на образование сгустка, связанное с фибриногеном и внешним путем (максимальная плотность сгустка (MCF)/амплитуда через 10 минут (A10) в миллиметрах), измеренное с помощью FIB-теста и EX-теста с использованием ClotPro у постели больного
От начала до конца инфузии альтеплазы + 1 и до 72 часов позже/эквивалентный период времени в контрольной группе
Изменения в оксигенации
Временное ограничение: От начала до конца инфузии альтеплазы/эквивалентные временные рамки в контрольной группе
Отношение артериального парциального давления кислорода к вдыхаемой фракции кислорода (P/F)
От начала до конца инфузии альтеплазы/эквивалентные временные рамки в контрольной группе
Частота участников с кровотечениями
Временное ограничение: От начала исследования до дня 5
Любые кровотечения. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 2 степени или выше.
От начала исследования до дня 5
Частота тромбоэмболических событий
Временное ограничение: От начала исследования до 30-го дня или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Любое тромбоэмболическое событие
От начала исследования до 30-го дня или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Изменения функции органов
Временное ограничение: От начала до конца инфузии альтеплазы/эквивалентные временные рамки в контрольной группе
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA) от 0 (норма) до диапазона 1-4, где более высокие баллы указывают на более тяжелую органную дисфункцию
От начала до конца инфузии альтеплазы/эквивалентные временные рамки в контрольной группе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

South West Sydney Local Health District

Следователи

  • Главный следователь: Anders Aneman, Sydney WAHS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICU001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться