Tratamiento con activador tisular del plasminógeno guiado por pruebas viscoelásticas en la insuficiencia respiratoria aguda (VETtiPAT-ARF)
15 de abril de 2024 actualizado por: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Un estudio de fase 2 de seguridad, búsqueda de dosis y eficacia que evalúa el tratamiento con activador de plasminógeno tisular (tPA) guiado por pruebas viscoelásticas en pacientes críticos con insuficiencia respiratoria aguda protrombótica
Los pacientes con enfermedad por coronavirus (COVID) e insuficiencia respiratoria aguda (ARF) no relacionada con COVID pueden tener un mayor riesgo de trombosis debido a la mayor formación de coágulos y la disminución de la lisis de coágulos.
Este estudio de dos etapas tiene como objetivo utilizar la tecnología de coagulación junto a la cama para detectar pacientes con mayor riesgo y guiar el tratamiento con tPA para maximizar la eficacia y la seguridad a través de un enfoque personalizado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia respiratoria aguda (IRA) debido a COVID se asocia con un mayor riesgo de trombosis que causa la muerte. La administración terapéutica de heparina no fue beneficiosa en pacientes críticos.
En pacientes con IRA no COVID, la presencia de múltiples defectos de llenado de los vasos pulmonares asociados con la gravedad de la enfermedad y el resultado del paciente, y se resolvió después de la administración de fibrinolíticos, estreptoquinasa y uroquinasa. Un estudio inicial de fase I informó una mejor oxigenación en pacientes con IRA grave después de la administración de activadores del plasminógeno. La justificación de los fibrinolíticos en la IRA se ha publicado anteriormente y está respaldada por un metanálisis de estudios preclínicos.
Tanto en la IRA no relacionada con COVID como en la asociada con COVID, se ha demostrado una fibrinólisis defectuosa. Las pruebas de coagulación estándar no pueden identificar un estado de hipercoagulabilidad ni evaluar la fibrinólisis, mientras que la prueba viscoelástica (VET), un dispositivo rápido en el punto de atención que se usa comúnmente en cuidados intensivos, puede detectar estos trastornos. Numerosos estudios han demostrado que la VET es suficientemente sensible para detectar las coagulopatías asociadas a la IRA, con varios parámetros asociados a la gravedad de la enfermedad.
El ensayo VETtiPAT ARF utiliza VET para identificar pacientes con IRA con un fenotipo procoagulante e hipofibrinolítico, y luego para guiar la administración de tPA (Alteplase), maximizando así la eficacia y la seguridad a través de un enfoque personalizado de medicina de precisión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Anders Aneman
- Número de teléfono: +61 427915693
- Correo electrónico: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lucy Coupland
- Número de teléfono: +61 419723330
- Correo electrónico: l.coupland@unsw.edu.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 1871
- Reclutamiento
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
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Contacto:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Número de teléfono: +61 2 8738 3400
- Correo electrónico: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia respiratoria aguda de etiología infecciosa pulmonar primaria o infecciosa extrapulmonar con gravedad graduada por la relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción inspirada de oxígeno (P/F) según la definición de Berlín: aparición aguda de hipoxemia con una presión arterial parcial de oxígeno (PaO2 ) a fracción inspirada de oxígeno (FiO2) menor o igual a 300 mmHg con presión espiratoria final positiva (PEEP) de 5 cm de agua (H2O) o mayor
- Requiere ingreso a Cuidados Intensivos
- 18 - 75 años de edad
- Perfil procoagulante en la prueba de fibrinógeno (FIB) ClotPro (marca comercial) +/- prueba de vía de coagulación extrínseca (EX): por encima del rango normal para la amplitud a los 10 minutos (A10) y/o la firmeza máxima del coágulo (MCF) a los 30 minutos de tiempo de ejecución
- Tiempo de lisis en la prueba ClotPro del activador tisular del plasminógeno (TPA) ClotPro igual o superior a 365 segundos
Criterio de exclusión:
- Conteo de plaquetas <150 x 109/L o una reducción en el conteo de plaquetas del 50% o más en las últimas 24 horas
- Peso corporal < 60 kg
- Enfermedad intracraneal estructural, p. malformación arteriovenosa o aneurisma
- Hemorragia intracraneal previa
- Accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 3 meses
- Reanimación cardiopulmonar traumática
- Hipoxemia por lesión pulmonar traumática
- Sangrado activo o reciente
- Cirugía reciente, trauma o procedimiento invasivo
- Presión arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
- PA diastólica > 100 mm Hg
- Pericarditis o líquido pericárdico
- Retinopatía diabética
- Actualmente menstruando
- Embarazo - (gonadotropina coriónica humana beta (HCG) se realizará si está en edad fértil)
- Insuficiencia hepática (enfermedad hepática grave conocida o un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa que es 5 veces el límite superior de lo normal)
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe = <30 ml/h o recibiendo terapia de reemplazo renal)
- Uso de anticoagulación terapéutica o antagonistas plaquetarios
- No para tratamiento activo
- Es poco probable que sobreviva hasta pasado mañana
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de tPA guiada por FP + atención estándar
Actilyse (tPA) se administrará en bolo de 2 horas y luego en infusión de dosis baja durante 24 horas (etapa de seguridad y búsqueda de dosis) y 72 horas (etapa aleatorizada).
La monitorización regular del estado de la coagulación y el tiempo de lisis mediante VET permitirá aumentar, disminuir o suspender la dosis.
La heparina profiláctica de bajo peso molecular se mantendrá durante todo el tratamiento.
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La enzima activadora del plasminógeno tisular que escinde el plasminógeno para formar plasmina.
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado estándar
Los pacientes recibirán atención estándar para su afección, incluida heparina profiláctica de bajo peso molecular.
El control del estado de coagulación y del tiempo de lisis con VET se realizará al mismo tiempo que el brazo experimental.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tiempo de lisis del coágulo en la prueba viscoelástica desde el inicio y hasta 72 horas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa + 1 y hasta 72 horas después/tiempo equivalente en controles
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El impacto de la administración de alteplasa en el tiempo de lisis del coágulo (en segundos) medido por la prueba TPA usando el ClotPro al lado de la cama
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Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa + 1 y hasta 72 horas después/tiempo equivalente en controles
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los parámetros de coagulación VET desde el inicio y hasta 72 horas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa + 1 y hasta 72 horas después/tiempo equivalente en controles
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El impacto de la administración de alteplasa en la formación de coágulos relacionados con el fibrinógeno y la vía extrínseca (firmeza máxima del coágulo (MCF)/amplitud a los 10 minutos (A10) en milímetros) medida por la prueba FIB y la prueba EX usando el ClotPro al lado de la cama
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Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa + 1 y hasta 72 horas después/tiempo equivalente en controles
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Cambios en la oxigenación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa/período de tiempo equivalente en los controles
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Relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción inspirada de oxígeno (P/F)
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Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa/período de tiempo equivalente en los controles
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Tasa de participantes con eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el Día 5
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Cualquier evento hemorrágico Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 o mayor
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Desde el ingreso al estudio hasta el Día 5
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Tasa de eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el día 30 o el alta hospitalaria, lo que ocurra primero
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Cualquier evento tromboembólico
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Desde el ingreso al estudio hasta el día 30 o el alta hospitalaria, lo que ocurra primero
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Cambios en la función de los órganos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa/período de tiempo equivalente en los controles
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Puntuación de la Evaluación Secuencial de Fallos Orgánicos (SOFA) de 0 (normal) a un rango de 1-4 con puntuaciones más altas que indican una disfunción orgánica más grave
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Desde el inicio hasta el final de la infusión de alteplasa/período de tiempo equivalente en los controles
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Anders Aneman, Sydney WAHS
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Insuficiencia respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Trombofilia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Plasminógeno
Otros números de identificación del estudio
- ICU001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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