Viskoelastische Tests Geführte Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Behandlung bei akuter Ateminsuffizienz (VETtiPAT-ARF)
15. April 2024 aktualisiert von: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Eine Phase-2-Sicherheits-, Dosisfindungs- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung der durch viskoelastische Tests (VET) geführten Behandlung mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA) bei kritisch Kranken mit prothrombotischem akutem Atemversagen
Patienten mit Coronavirus-Erkrankung (COVID) und akutem respiratorischem Versagen (ARF) ohne COVID können aufgrund einer erhöhten Gerinnselbildung und einer verringerten Gerinnsellyse einem erhöhten Thromboserisiko ausgesetzt sein.
Diese zweistufige Studie zielt darauf ab, die Gerinnungstechnologie am Krankenbett zu nutzen, um Patienten mit erhöhtem Risiko zu erkennen und die tPA-Behandlung so zu steuern, dass die Wirksamkeit und Sicherheit durch einen personalisierten Ansatz maximiert werden.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akutes respiratorisches Versagen (ARF) aufgrund von COVID ist mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden, das zum Tod führt. Die therapeutische Heparingabe war bei Schwerkranken nicht hilfreich.
Bei Nicht-COVID-ARF-Patienten war das Vorhandensein mehrerer Lungengefäßfüllungsdefekte mit der Schwere der Erkrankung und dem Outcome des Patienten verbunden und verschwand nach der Verabreichung der Fibrinolytika, Streptokinase und Urokinase. Eine frühe Phase-I-Studie berichtete über eine verbesserte Oxygenierung bei Patienten mit schwerer ARF nach Verabreichung von Plasminogen-Aktivatoren. Die Begründung für Fibrinolytika bei ARF wurde zuvor veröffentlicht und wird durch Metaanalysen präklinischer Studien gestützt.
Sowohl bei Nicht-COVID- als auch bei COVID-assoziierter ARF wurde eine fehlerhafte Fibrinolyse nachgewiesen. Standard-Gerinnungstests können weder einen hyperkoagulablen Zustand erkennen noch eine Fibrinolyse beurteilen, während viskoelastische Tests (VET), ein schnelles Point-of-Care-Gerät, das üblicherweise auf der Intensivstation verwendet wird, in der Lage sind, diese Störungen zu erkennen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass VET ausreichend empfindlich ist, um die mit ARF verbundenen Koagulopathien zu erkennen, wobei mehrere Parameter mit der Schwere der Erkrankung in Verbindung stehen.
Die VETtiPAT ARF-Studie nutzt VET, um ARF-Patienten mit einem prokoagulatorischen und hypofibrinolytischen Phänotyp zu identifizieren, um dann die tPA (Alteplase)-Verabreichung zu steuern und so die Wirksamkeit und Sicherheit durch einen personalisierten Ansatz der Präzisionsmedizin zu maximieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
70
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Anders Aneman
- Telefonnummer: +61 427915693
- E-Mail: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lucy Coupland
- Telefonnummer: +61 419723330
- E-Mail: l.coupland@unsw.edu.au
Studienorte
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-
New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australien, 1871
- Rekrutierung
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
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Kontakt:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Telefonnummer: +61 2 8738 3400
- E-Mail: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Akute respiratorische Insuffizienz primärer pulmonaler infektiöser oder extrapulmonaler infektiöser Ätiologie mit Schweregrad, abgestuft durch das Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum eingeatmeten Sauerstoffanteil (P/F) gemäß der Berliner Definition: akuter Beginn einer Hypoxämie mit einem arteriellen Sauerstoffpartialdruck (PaO2 ) zu eingeatmetem Sauerstoffanteil (FiO2) von kleiner oder gleich 300 mmHg mit positivem endexspiratorischem Druck (PEEP) von 5 cm Wassersäule (H2O) oder mehr
- Aufnahme in die Intensivstation erforderlich
- Im Alter von 18 - 75 Jahren
- Prokoagulansprofil auf ClotPro (Warenzeichen) Fibrinogen (FIB)-Test +/- extrinsischer Gerinnungsweg (EX)-Test – oberhalb des normalen Bereichs für Amplitude bei 10 Minuten (A10) und/oder maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) bei 30 Minuten Laufzeit
- Lysezeit beim ClotPro Gewebeplasminogenaktivator (TPA)-Test ClotPro gleich oder größer als 365 Sekunden
Ausschlusskriterien:
- Thrombozytenzahl < 150 x 109/l oder eine Verringerung der Thrombozytenzahl um 50 % oder mehr in den letzten 24 Stunden
- Körpergewicht < 60 kg
- Strukturelle intrakranielle Erkrankung, z. arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
- Frühere intrakranielle Blutung
- Ischämischer Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten
- Traumatische Herz-Lungen-Wiederbelebung
- Hypoxämie durch traumatische Lungenverletzung
- Aktive oder kürzliche Blutung
- Kürzliche Operation, Trauma oder invasiver Eingriff
- Systolischer Blutdruck (BP) > 180 mm Hg
- Diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg
- Perikarditis oder Perikardflüssigkeit
- Diabetische Retinopathie
- Derzeit Menstruation
- Schwangerschaft - (beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) durchzuführen, wenn im gebärfähigen Alter)
- Leberversagen (bekannte schwere Lebererkrankung oder ein Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel, der das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt)
- Nierenversagen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR = <30 ml/h oder Nierenersatztherapie)
- Verwendung von therapeutischen Antikoagulanzien oder Thrombozytenantagonisten
- Nicht zur aktiven Behandlung
- Unwahrscheinlich bis übermorgen überleben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: VET-geführte tPA-Verwaltung + Standardpflege
Actilyse (tPA) wird als 2-Stunden-Bolus und dann als niedrig dosierte Infusion über 24 Stunden (Sicherheits- und Dosisfindungsphase) und 72 Stunden (randomisierte Phase) verabreicht.
Eine regelmäßige Überwachung des Gerinnungsstatus und der Lysezeit mittels VET ermöglicht eine Erhöhung oder Verringerung/Beendigung der Dosis.
Die prophylaktische Behandlung mit niedermolekularem Heparin wird die ganze Zeit über fortgesetzt.
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Das Enzym Gewebe-Plasminogen-Aktivator, das Plasminogen spaltet, um Plasmin zu bilden.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Standardpflege
Die Patienten erhalten eine Standardversorgung für ihre Erkrankung, einschließlich prophylaktischem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht.
Die Überwachung des Gerinnungsstatus und der Lysezeit mit VET erfolgt gleichzeitig mit dem Versuchsarm.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Gerinnsellysezeit bei viskoelastischen Tests von der Grundlinie bis zu 72 Stunden
Zeitfenster: Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion + 1 und bis zu 72 Stunden später/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Die Auswirkung der Verabreichung von Alteplase auf die Gerinnsellysezeit (in Sekunden), gemessen durch den TPA-Test mit dem ClotPro am Krankenbett
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Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion + 1 und bis zu 72 Stunden später/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der VET-Gerinnungsparameter vom Ausgangswert bis zu 72 Stunden
Zeitfenster: Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion + 1 und bis zu 72 Stunden später/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Die Auswirkung der Verabreichung von Alteplase auf die Gerinnselbildung im Zusammenhang mit Fibrinogen und dem extrinsischen Weg (maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) / Amplitude bei 10 Minuten (A10) in Millimetern), gemessen mit dem FIB-Test und dem EX-Test unter Verwendung des ClotPro am Krankenbett
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Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion + 1 und bis zu 72 Stunden später/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Änderungen in der Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Verhältnis von arteriellem Sauerstoffpartialdruck zu eingeatmetem Sauerstoffanteil (P/F).
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Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Rate der Teilnehmer mit Blutungsereignissen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 5. Tag
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Jegliche Blutungsereignisse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher
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Vom Studieneintritt bis zum 5. Tag
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Rate thromboembolischer Ereignisse
Zeitfenster: Vom Eintritt in die Studie bis zum 30. Tag oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt
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Jedes thromboembolische Ereignis
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Vom Eintritt in die Studie bis zum 30. Tag oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt
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Veränderungen der Organfunktion
Zeitfenster: Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score von 0 (normal) bis zu einem Bereich von 1-4, wobei höhere Scores eine schwerere Organfunktionsstörung anzeigen
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Vom Beginn bis zum Ende der Alteplase-Infusion/äquivalenter Zeitraum bei den Kontrollen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Anders Aneman, Sydney WAHS
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Mai 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Mai 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. August 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. September 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ICU001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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