Test viscoélastique Traitement guidé par l'activateur tissulaire du plasminogène dans l'insuffisance respiratoire aiguë (VETtiPAT-ARF)
15 avril 2024 mis à jour par: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Une étude de phase 2 sur l'innocuité, la détermination de la dose et l'efficacité évaluant le traitement par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) guidé par le test viscoélastique (VET) dans l'insuffisance respiratoire aiguë pro-thrombotique en état critique
Les patients atteints d'une maladie à coronavirus (COVID) et d'une insuffisance respiratoire aiguë (IRA) non COVID peuvent présenter un risque accru de thrombose en raison de la formation accrue de caillots et de la diminution de la lyse des caillots.
Cette étude en deux étapes vise à utiliser la technologie de coagulation au chevet du patient pour détecter les patients à risque accru et guider le traitement au tPA afin de maximiser l'efficacité et la sécurité grâce à une approche personnalisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance respiratoire aiguë (IRA) due au COVID est associée à un risque accru de thrombose entraînant la mort. L'administration d'héparine thérapeutique n'a pas été bénéfique chez les personnes gravement malades.
Chez les patients atteints d'ARF non COVID, la présence de plusieurs défauts de remplissage des vaisseaux pulmonaires associés à la gravité de la maladie et à l'évolution du patient, et résolus après l'administration des fibrinolytiques, de la streptokinase et de l'urokinase. Une première étude de phase I a rapporté une amélioration de l'oxygénation chez les patients atteints d'IRA sévère suite à l'administration d'activateurs du plasminogène. La justification des fibrinolytiques dans l'ARF a été publiée précédemment et est étayée par une méta-analyse d'études précliniques.
Dans les ARF non COVID et COVID associés, une fibrinolyse défectueuse a été démontrée. Les tests de coagulation standard ne peuvent pas identifier un état d'hypercoagulabilité ni évaluer la fibrinolyse, tandis que le test viscoélastique (VET), un dispositif rapide au point de service couramment utilisé en soins intensifs, est capable de détecter ces troubles. De nombreuses études ont démontré que la VET est suffisamment sensible pour détecter les coagulopathies associées à l'IRA, avec plusieurs paramètres associés à la gravité de la maladie.
L'essai VETtiPAT ARF utilise l'EFP pour identifier les patients atteints d'IRA avec un phénotype procoagulant et hypofibrinolytique, puis pour guider l'administration de tPA (Alteplase) maximisant ainsi l'efficacité et la sécurité grâce à une approche de médecine de précision personnalisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anders Aneman
- Numéro de téléphone: +61 427915693
- E-mail: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lucy Coupland
- Numéro de téléphone: +61 419723330
- E-mail: l.coupland@unsw.edu.au
Lieux d'étude
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-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 1871
- Recrutement
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
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Contact:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +61 2 8738 3400
- E-mail: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance respiratoire aiguë d'étiologie infectieuse pulmonaire primitive ou infectieuse extrapulmonaire de sévérité graduée par le rapport pression partielle d'oxygène artériel sur fraction inspirée d'oxygène (P/F) selon la définition de Berlin : apparition aiguë d'une hypoxémie avec une pression partielle artérielle d'oxygène (PaO2 ) à un rapport de fraction inspirée d'oxygène (FiO2) inférieur ou égal à 300 mmHg avec une pression expiratoire positive (PEP) de 5 cm d'eau (H2O) ou plus
- Exiger l'admission aux soins intensifs
- De 18 à 75 ans
- Profil de procoagulant sur le test ClotPro (TradeMark) fibrinogène (FIB) +/- test de la voie de coagulation extrinsèque (EX) - au-dessus de la plage normale pour l'amplitude à 10 minutes (A10) et/ou la fermeté maximale du caillot (MCF) à 30 minutes de temps d'exécution
- Temps de lyse sur le test de l'activateur tissulaire du plasminogène (TPA) ClotPro ClotPro égal ou supérieur à 365 secondes
Critère d'exclusion:
- Numération plaquettaire < 150 x 109/L ou réduction de la numération plaquettaire de 50 % ou plus au cours des dernières 24 heures
- Poids corporel < 60 kg
- Maladie intracrânienne structurelle, par ex. malformation artério-veineuse ou anévrisme
- Hémorragie intracrânienne antérieure
- AVC ischémique dans les 3 mois
- Réanimation cardiorespiratoire traumatique
- Hypoxémie due à une lésion pulmonaire traumatique
- Saignement actif ou récent
- Chirurgie récente, traumatisme ou procédure invasive
- Pression artérielle systolique (TA) > 180 mm Hg
- TA diastolique > 100 mm Hg
- Péricardite ou liquide péricardique
- La rétinopathie diabétique
- Actuellement menstruée
- Grossesse - (gonadotrophine chorionique bêta-humaine (HCG) à effectuer si vous êtes en âge de procréer)
- Insuffisance hépatique (maladie hépatique grave connue ou taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase qui est 5 fois supérieur à la limite supérieure de la normale)
- Insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe = < 30 mL/h ou recevant une thérapie de remplacement rénal)
- Utilisation d'anticoagulations thérapeutiques ou d'antagonistes plaquettaires
- Pas pour le traitement actif
- Peu de chances de survivre jusqu'à après-demain
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration de tPA guidée par l'EFP + soins standard
Actilyse (tPA) sera administré en bolus de 2 heures puis en perfusion à faible dose sur 24 heures (étape de sécurité et de recherche de dose) et 72 heures (étape randomisée).
Une surveillance régulière de l'état de coagulation et du temps de lyse par VET permettra d'augmenter ou de diminuer/arrêter la dose.
L'héparine prophylactique de bas poids moléculaire se poursuivra tout au long.
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L'activateur tissulaire du plasminogène enzymatique qui clive le plasminogène pour former la plasmine.
Autres noms:
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Aucune intervention: Soins standards
Les patients recevront des soins standard pour leur état, y compris de l'héparine prophylactique de bas poids moléculaire.
La surveillance de l'état de coagulation et du temps de lyse avec l'EFP aura lieu en même temps que le bras expérimental.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du temps de lyse du caillot sur les tests viscoélastiques à partir de la ligne de base et jusqu'à 72 heures
Délai: Du début à la fin de la perfusion d'altéplase + 1 et jusqu'à 72 heures plus tard/délai équivalent chez les témoins
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L'impact de l'administration d'altéplase sur le temps de lyse du caillot (en secondes) mesuré par le test TPA en utilisant le ClotPro au chevet du patient
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Du début à la fin de la perfusion d'altéplase + 1 et jusqu'à 72 heures plus tard/délai équivalent chez les témoins
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des paramètres de coagulation VET par rapport à la ligne de base et jusqu'à 72 heures
Délai: Du début à la fin de la perfusion d'altéplase + 1 et jusqu'à 72 heures plus tard/délai équivalent chez les témoins
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L'impact de l'administration d'alteplase sur la formation de caillots liés au fibrinogène et à la voie extrinsèque (fermeté maximale du caillot (MCF) / amplitude à 10 minutes (A10) en millimètres) mesuré par le test FIB et EX-test à l'aide du ClotPro au chevet du patient
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Du début à la fin de la perfusion d'altéplase + 1 et jusqu'à 72 heures plus tard/délai équivalent chez les témoins
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Modifications de l'oxygénation
Délai: Du début à la fin de la perfusion d'altéplase/durée équivalente chez les témoins
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Rapport entre la pression partielle artérielle d'oxygène et la fraction inspirée d'oxygène (P/F)
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Du début à la fin de la perfusion d'altéplase/durée équivalente chez les témoins
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Taux de participants ayant des événements hémorragiques
Délai: De l'entrée à l'étude au jour 5
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Tout événement hémorragique Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2 ou supérieur
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De l'entrée à l'étude au jour 5
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Taux d'événements thromboemboliques
Délai: De l'entrée à l'étude au jour 30 ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
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Tout événement thromboembolique
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De l'entrée à l'étude au jour 30 ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité
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Changements dans la fonction des organes
Délai: Du début à la fin de la perfusion d'altéplase/durée équivalente chez les témoins
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Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) de 0 (normal) à une plage de 1 à 4, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement organique plus grave
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Du début à la fin de la perfusion d'altéplase/durée équivalente chez les témoins
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anders Aneman, Sydney WAHS
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2022
Première publication (Réel)
15 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies hématologiques
- Insuffisance respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire
- Thrombophilie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Activateur tissulaire du plasminogène
- Plasminogène
Autres numéros d'identification d'étude
- ICU001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .