Viskoelastisk testing Veiledet vevsplasminogenaktivatorbehandling ved akutt respirasjonssvikt (VETtiPAT-ARF)
15. april 2024 oppdatert av: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
En fase 2 studie av sikkerhet, dosering og effektivitet som evaluerer viskoelastisk testing (VET) guidet vevsplasminogenaktivator (tPA) behandling ved kritisk syk protrombotisk akutt respirasjonssvikt
Pasienter med koronavirussykdom (COVID) og ikke-COVID akutt respirasjonssvikt (ARF) kan ha økt risiko for trombose på grunn av økt blodproppdannelse og redusert blodpropplysis.
Denne to-trinns studien tar sikte på å bruke koagulasjonsteknologi ved sengekanten for å oppdage pasienter med økt risiko og veilede tPA-behandling for å maksimere effektivitet og sikkerhet gjennom en personlig tilnærming.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respirasjonssvikt (ARF) på grunn av COVID er assosiert med økt risiko for trombose som kan forårsake død. Terapeutisk heparinadministrasjon var ikke gunstig for kritisk syke.
Hos ikke-COVID ARF-pasienter, tilstedeværelsen av flere lungekarfyllingsdefekter assosiert med alvorlighetsgraden av sykdom og pasientutfall, og forsvant etter administrering av fibrinolytika, streptokinase og urokinase. En tidlig fase I-studie rapporterte forbedret oksygenering hos pasienter med alvorlig ARF etter administrering av plasminogenaktivatorer. Begrunnelsen for fibrinolytika i ARF er publisert tidligere og støttes av metaanalyse av prekliniske studier.
I både ikke-COVID- og COVID-assosiert ARF, har defekt fibrinolyse blitt påvist. Standard koagulasjonstester kan ikke identifisere en hyperkoagulerbar tilstand og heller ikke vurdere fibrinolyse, mens viskoelastisk testing (VET), en rask behandlingsenhet som vanligvis brukes i intensivbehandling, er i stand til å oppdage disse lidelsene. Tallrike studier har vist at VET er tilstrekkelig sensitiv til å oppdage koagulopatiene assosiert med ARF, med flere parametere assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad.
VETtiPAT ARF-studien bruker VET for å identifisere ARF-pasienter med en prokoagulant og hypofibrinolytisk fenotype, for deretter å veilede tPA (Alteplase) administrering og dermed maksimere effektivitet og sikkerhet gjennom en personlig tilnærming til presisjonsmedisin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Anders Aneman
- Telefonnummer: +61 427915693
- E-post: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lucy Coupland
- Telefonnummer: +61 419723330
- E-post: l.coupland@unsw.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 1871
- Rekruttering
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
-
Ta kontakt med:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Telefonnummer: +61 2 8738 3400
- E-post: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt respirasjonssvikt av primær lungeinfeksjons- eller ekstrapulmonær infeksiøs etiologi med alvorlighetsgrad gradert etter arterielt oksygenpartialtrykk til inspirert brøkdel av oksygen (P/F) i henhold til Berlin-definisjonen: akutt innsettende hypoksemi med arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2) ) til inspirert brøkdel av oksygen (FiO2)-forhold på mindre enn eller lik 300 mmHg med positivt endeekspirasjonstrykk (PEEP) på 5 cm vann (H2O) eller mer
- Krever innleggelse på intensiv
- I alderen 18 - 75 år
- Prokoagulantprofil på ClotPro (varemerke) fibrinogen (FIB)-test +/- ekstrinsisk koagulasjonsvei (EX)-test - over normalområdet for amplitude ved 10 minutter (A10) og/eller maksimal koagelfasthet (MCF) ved 30 minutters kjøretid
- Lyseringstid på ClotPro vevsplasminogenaktivator (TPA)-test ClotPro lik eller mer enn 365 sekunder
Ekskluderingskriterier:
- Blodplateantall <150 x 109/L eller en reduksjon i blodplateantall på 50 % eller mer de siste 24 timene
- Kroppsvekt < 60 kg
- Strukturell intrakraniell sykdom f.eks. arterio-venøs misdannelse eller aneurisme
- Tidligere intrakraniell blødning
- Iskemisk hjerneslag innen 3 måneder
- Traumatisk hjerte-lungeredning
- Hypoksemi fra traumatisk lungeskade
- Aktiv eller nylig blødning
- Nylig operasjon, traumer eller invasiv prosedyre
- Systolisk blodtrykk (BP) > 180 mm Hg
- Diastolisk BP > 100 mm Hg
- Perikarditt eller perikardvæske
- Diabetisk retinopati
- Har for tiden menstruasjon
- Graviditet - (beta-humant koriongonadotropin (HCG) som skal utføres hvis du er i fertil alder)
- Leversvikt (kjent alvorlig leversykdom eller en alaninaminotransferase eller et aspartataminotransferasenivå som er 5 ganger øvre normalgrense)
- Nyresvikt (estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR =<30 ml/time eller får nyreerstatningsterapi)
- Bruk av terapeutisk antikoagulasjon eller blodplateantagonister
- Ikke for aktiv behandling
- Kommer neppe til å overleve før i overmorgen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VET veiledet tPA administrasjon + standard omsorg
Actilyse (tPA) vil bli administrert som en 2-timers bolus, deretter lavdoseinfusjon over 24 timer (sikkerhets- og dosefinnende stadium) og 72 timer (randomisert stadium).
Regelmessig overvåking av koagulasjonsstatus og lysetid ved bruk av VET vil muliggjøre økning eller reduksjon/stopp av dosen.
Profylaktisk lavmolekylært heparin vil fortsette hele veien.
|
Enzymet vevsplasminogenaktivator som spalter plasminogen for å danne plasmin.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard omsorg
Pasienter vil motta standard behandling for sin tilstand, inkludert profylaktisk lavmolekylært heparin.
Koagulasjonsstatus og lysetidsovervåking med VET vil skje på samme tidspunkt som den eksperimentelle armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i koagellysetid ved viskoelastisk testing fra baseline og opptil 72 timer
Tidsramme: Fra start til slutt av alteplaseinfusjon + 1 og opptil 72 timer senere/ tilsvarende tidsramme i kontrollene
|
Virkningen av alteplase-administrasjon på koagellysetiden (i sekunder) målt ved TPA-testen ved bruk av ClotPro ved sengen
|
Fra start til slutt av alteplaseinfusjon + 1 og opptil 72 timer senere/ tilsvarende tidsramme i kontrollene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i VET-koagulasjonsparametere fra baseline og opp til 72 timer
Tidsramme: Fra start til slutt av alteplaseinfusjon + 1 og opptil 72 timer senere/ tilsvarende tidsramme i kontrollene
|
Effekten av administrasjon av alteplase på koageldannelse relatert til fibrinogen og den ytre veien (maksimal koagelfasthet (MCF) / amplitude ved 10 minutter (A10) i millimeter) målt med FIB-testen og EX-testen ved bruk av ClotPro ved sengen
|
Fra start til slutt av alteplaseinfusjon + 1 og opptil 72 timer senere/ tilsvarende tidsramme i kontrollene
|
|
Endringer i oksygenering
Tidsramme: Fra start til slutt av alteplaseinfusjon/ ekvivalent tidsramme i kontroller
|
Arterielt partialtrykk av oksygen til inspirert brøkdel av oksygen (P/F).
|
Fra start til slutt av alteplaseinfusjon/ ekvivalent tidsramme i kontroller
|
|
Antall deltakere med blødningshendelser
Tidsramme: Fra studiestart til dag 5
|
Eventuelle blødningshendelser Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller høyere
|
Fra studiestart til dag 5
|
|
Hyppighet av tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Fra studiestart til dag 30 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først
|
Enhver tromboembolisk hendelse
|
Fra studiestart til dag 30 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Endringer i organfunksjon
Tidsramme: Fra start til slutt av alteplaseinfusjon/ ekvivalent tidsramme i kontroller
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score fra 0 (normal) til et område på 1-4 med høyere score som indikerer mer alvorlig organdysfunksjon
|
Fra start til slutt av alteplaseinfusjon/ ekvivalent tidsramme i kontroller
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Aneman, Sydney WAHS
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICU001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .