粘弾性試験は、急性呼吸不全における組織プラスミノーゲンアクチベーター治療を導きました (VETtiPAT-ARF)
2024年4月15日 更新者：Anders Aneman、South West Sydney Local Health District
重症のプロ血栓性急性呼吸不全における粘弾性試験（VET）誘導組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）治療を評価する第2相安全性、用量設定および有効性研究
コロナウイルス病 (COVID) および COVID 以外の急性呼吸不全 (ARF) の患者は、血栓形成の増加と血栓溶解の減少により、血栓症のリスクが高くなる可能性があります。
この 2 段階の研究は、ベッドサイド凝固技術を利用してリスクの高い患者を検出し、tPA 治療を導き、個別化されたアプローチを通じて有効性と安全性を最大化することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
COVID による急性呼吸不全 (ARF) は、死に至る血栓症のリスクの増加と関連しています。 治療目的のヘパリン投与は、重病患者には効果がありませんでした。
非 COVID ARF 患者では、複数の肺血管充填欠陥の存在が疾患の重症度と患者の転帰に関連しており、線溶薬、ストレプトキナーゼ、およびウロキナーゼの投与後に解消されました。 初期の第 I 相研究では、プラスミノーゲン活性化因子の投与後、重度の ARF 患者の酸素化が改善したことが報告されました。 ARF における線溶薬の理論的根拠は以前に発表されており、前臨床研究のメタ分析によって裏付けられています。
非 COVID および COVID 関連 ARF の両方で、線維素溶解の欠陥が実証されています。 標準的な凝固検査では、凝固亢進状態を特定したり、線維素溶解を評価したりすることはできませんが、集中治療で一般的に使用される迅速なポイントオブケア装置である粘弾性検査 (VET) では、これらの障害を検出できます。 多数の研究により、VET は ARF に関連する凝固障害を検出するのに十分な感度があり、疾患の重症度に関連するいくつかのパラメーターがあることが実証されています。
VETtiPAT ARF 試験では、VET を使用して凝固促進性および線維素溶解性低下の表現型を持つ ARF 患者を特定し、tPA (アルテプラーゼ) 投与をガイドして、個別化精密医療アプローチを通じて有効性と安全性を最大化します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anders Aneman
- 電話番号：+61 427915693
- メール：Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lucy Coupland
- 電話番号：+61 419723330
- メール：l.coupland@unsw.edu.au
研究場所
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、1871
- 募集
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
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コンタクト：
- Anders Aneman, MD, PhD
- 電話番号：+61 2 8738 3400
- メール：anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 原発性肺感染症または肺外感染症の急性呼吸不全は、ベルリンの定義に従って、動脈酸素分圧と吸入酸素比率 (P/F) によって等級付けされた重症度を伴う: 動脈酸素分圧 (PaO2) を伴う低酸素血症の急性発症) 呼気終末陽圧 (PEEP) が水柱 5 cm (H2O) 以上で、吸入酸素比率 (FiO2) が 300 mmHg 以下
- 集中治療室への入院が必要
- 18歳～75歳
- ClotPro (商標) フィブリノーゲン (FIB) テスト +/- 外因性凝固経路 (EX) テストでの凝固促進プロファイル - 10 分間の振幅 (A10) および/または 30 分間の実行時間での最大血塊固さ (MCF) の正常範囲を超えている
- ClotPro 組織プラスミノーゲン活性化因子 (TPA) テスト ClotPro での溶解時間は 365 秒以上
除外基準:
- -血小板数が150 x 109 / L未満、または過去24時間で血小板数が50％以上減少
- 体重 < 60 kg
- 構造的頭蓋内疾患 動静脈奇形または動脈瘤
- 以前の頭蓋内出血
- 3ヶ月以内の虚血性脳卒中
- 外傷性心肺蘇生法
- 外傷性肺損傷による低酸素血症
- 活動中または最近の出血
- 最近の手術、外傷または侵襲的処置
- 収縮期血圧 (BP) > 180 mm Hg
- 拡張期血圧 > 100mmHg
- 心膜炎または心膜液
- 糖尿病性網膜症
- 現在生理中
- 妊娠 - (妊娠可能年齢の場合は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) を実施)
- 肝不全（既知の重度の肝疾患またはアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが正常の上限の5倍）
- -腎不全（推定糸球体濾過率（eGFR = <30 mL / hrまたは腎代替療法を受けている）
- 抗凝固療法または血小板拮抗薬の使用
- 積極的な治療のためではありません
- 明後日まで生きられそうにない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VET 指導による tPA 投与 + 標準治療
Actilyse（tPA）は、2時間のボーラスとして投与され、その後、24時間（安全性および用量決定段階）および72時間（ランダム化段階）にわたって低用量点滴が投与されます。
VET を使用して凝固状態と溶解時間を定期的にモニタリングすることで、用量の増減/中止が可能になります。
予防的低分子量ヘパリンはずっと継続されます。
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プラスミノーゲンを切断してプラスミンを形成する酵素組織プラスミノーゲン活性化因子。
他の名前：
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介入なし：標準治療
患者は、予防的低分子量ヘパリンなどの標準治療を受けます。
VET による凝固状態と溶解時間のモニタリングは、実験アームと同時に行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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粘弾性試験での血餅溶解時間のベースラインから最大 72 時間までの変化
時間枠：アルテプラーゼ注入の開始から終了まで + 1 および最大 72 時間後/対照における同等の時間枠
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ベッドサイドで ClotPro を使用した TPA テストによって測定された血餅溶解時間 (秒単位) に対するアルテプラーゼ投与の影響
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アルテプラーゼ注入の開始から終了まで + 1 および最大 72 時間後/対照における同等の時間枠
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 72 時間までの VET 凝固パラメーターの変化
時間枠：アルテプラーゼ注入の開始から終了まで + 1 および最大 72 時間後/対照における同等の時間枠
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フィブリノーゲンおよび外因性経路に関連する血栓形成に対するアルテプラーゼ投与の影響 (最大血栓硬さ (MCF) / 10 分間での振幅 (A10) (ミリメートル単位)) は、ベッドサイドで ClotPro を使用して FIB テストおよび EX テストによって測定されます。
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アルテプラーゼ注入の開始から終了まで + 1 および最大 72 時間後/対照における同等の時間枠
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酸素化の変化
時間枠：アルテプラーゼ注入の開始から終了まで/対照における同等の時間枠
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吸気酸素分画に対する動脈酸素分圧（P/F）比
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アルテプラーゼ注入の開始から終了まで/対照における同等の時間枠
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出血イベントのある参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから5日目まで
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あらゆる出血イベント 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以上
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スタディエントリーから5日目まで
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血栓塞栓症の発生率
時間枠：研究開始から30日目または退院までのいずれか早い方
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血栓塞栓イベント
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研究開始から30日目または退院までのいずれか早い方
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臓器機能の変化
時間枠：アルテプラーゼ注入の開始から終了まで/対照における同等の時間枠
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアは 0 (正常) から 1 ～ 4 の範囲で、スコアが高いほど重度の臓器機能障害を示します
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アルテプラーゼ注入の開始から終了まで/対照における同等の時間枠
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anders Aneman、Sydney WAHS
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月18日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月12日
最初の投稿 (実際)
2022年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月15日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。