Testy lepkosprężyste z ukierunkowanym leczeniem tkankowym aktywatorem plazminogenu w ostrej niewydolności oddechowej (VETtiPAT-ARF)
15 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Anders Aneman, South West Sydney Local Health District
Badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa, ustalania dawki i skuteczności oceniające leczenie za pomocą tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) za pomocą testów wiskoelastycznych (tPA) w krytycznie chorych prozakrzepowych ostrych niewydolnościach oddechowych
Pacjenci z chorobą koronawirusową (COVID) i ostrą niewydolnością oddechową (ARF) inną niż COVID mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zakrzepicy z powodu zwiększonego tworzenia się skrzepów i zmniejszonej lizy skrzepów.
To dwuetapowe badanie ma na celu wykorzystanie technologii koagulacji przyłóżkowej do wykrywania pacjentów o zwiększonym ryzyku i kierowania leczeniem tPA w celu maksymalizacji skuteczności i bezpieczeństwa dzięki spersonalizowanemu podejściu.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra niewydolność oddechowa (ARF) spowodowana COVID wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy powodującej śmierć. Terapeutyczne podawanie heparyny nie przyniosło korzyści u krytycznie chorych.
U pacjentów z ARF bez COVID, obecność wielu ubytków wypełnienia naczyń płucnych związanych z ciężkością choroby i wynikiem pacjenta, które ustąpiły po podaniu leków fibrynolitycznych, streptokinazy i urokinazy. Wczesne badanie fazy I wykazało poprawę utlenowania u pacjentów z ciężkim ARF po podaniu aktywatorów plazminogenu. Uzasadnienie stosowania fibrynolityków w ARF zostało opublikowane wcześniej i jest poparte metaanalizą badań przedklinicznych.
Zarówno w ARF niezwiązanym z COVID, jak i związanym z COVID wykazano wadliwą fibrynolizę. Standardowe testy krzepliwości krwi nie mogą zidentyfikować stanu nadkrzepliwości ani ocenić fibrynolizy, podczas gdy badanie wiskoelastyczne (VET), szybkie urządzenie przyłóżkowe, powszechnie stosowane w intensywnej terapii, jest w stanie wykryć te zaburzenia. Liczne badania wykazały, że VET jest wystarczająco czuły, aby wykrywać koagulopatie związane z ARF, z kilkoma parametrami związanymi z ciężkością choroby.
Badanie VETtiPAT ARF wykorzystuje VET do identyfikacji pacjentów z ARF z fenotypem prokoagulacyjnym i hipofibrynolitycznym, a następnie do kierowania podawaniem tPA (Alteplazy), maksymalizując w ten sposób skuteczność i bezpieczeństwo dzięki spersonalizowanemu podejściu medycyny precyzyjnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
70
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anders Aneman
- Numer telefonu: +61 427915693
- E-mail: Anders.Aneman@health.nsw.gov.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lucy Coupland
- Numer telefonu: +61 419723330
- E-mail: l.coupland@unsw.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 1871
- Rekrutacyjny
- Intensive Care Unit, Liverpool Hospital, South Western Sydney Local Health District
-
Kontakt:
- Anders Aneman, MD, PhD
- Numer telefonu: +61 2 8738 3400
- E-mail: anders.aneman@swsahs.nsw.gov.au
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ostra niewydolność oddechowa o pierwotnej płucnej lub pozapłucnej etiologii zakaźnej o ciężkości stopniowanej na podstawie stosunku parcjalnego ciśnienia tlenu we krwi do frakcji wdychanej tlenu (P/F) zgodnie z definicją berlińską: ostry początek hipoksemii z tętniczym ciśnieniem parcjalnym tlenu (PaO2) ) do wdychanej frakcji tlenu (FiO2) mniejszy lub równy 300 mmHg przy dodatnim ciśnieniu końcowo-wydechowym (PEEP) równym 5 cm słupa wody (H2O) lub większym
- Konieczność przyjęcia na oddział intensywnej terapii
- Wiek 18 - 75 lat
- Profil prokoagulacyjny w teście fibrynogenu (FIB) ClotPro (TradeMark) +/- test zewnętrznej ścieżki krzepnięcia (EX) — powyżej normalnego zakresu dla amplitudy po 10 minutach (A10) i/lub maksymalnej twardości skrzepu (MCF) po 30 minutach działania
- Czas lizy na tkankowym aktywatorze plazminogenu (TPA) ClotPro ClotPro równy lub większy niż 365 sekund
Kryteria wyłączenia:
- Liczba płytek krwi <150 x 109/l lub zmniejszenie liczby płytek krwi o 50% lub więcej w ciągu ostatnich 24 godzin
- Masa ciała < 60 kg
- Strukturalna choroba wewnątrzczaszkowa np. malformacja tętniczo-żylna lub tętniak
- Przebyty krwotok śródczaszkowy
- Udar niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy
- Urazowa resuscytacja krążeniowo-oddechowa
- Hipoksemia spowodowana urazowym uszkodzeniem płuc
- Czynne lub niedawne krwawienie
- Niedawna operacja, uraz lub zabieg inwazyjny
- Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 180 mm Hg
- Ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg
- Zapalenie osierdzia lub płyn osierdziowy
- Retinopatia cukrzycowa
- Obecnie miesiączkuje
- Ciąża - (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) do wykonania w wieku rozrodczym)
- Niewydolność wątroby (znana ciężka choroba wątroby lub aktywność aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej 5-krotnie przekraczająca górną granicę normy)
- Niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR =<30 ml/godz. lub leczenie nerkozastępcze)
- Stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub antagonistów płytek krwi
- Nie do aktywnego leczenia
- Mało prawdopodobne, aby przetrwał do pojutra
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Administracja tPA pod kierunkiem VET + standardowa opieka
Actilyse (tPA) będzie podawany w postaci 2-godzinnego bolusa, a następnie w małej dawce w infuzji trwającej 24 godziny (etap ustalania bezpieczeństwa i dawki) i 72 godziny (etap randomizacji).
Regularne monitorowanie stanu krzepnięcia i czasu lizy za pomocą VET umożliwi zwiększenie lub zmniejszenie/zaprzestanie podawania dawki.
Profilaktyczne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej będzie kontynuowane przez cały czas.
|
Enzym tkankowy aktywator plazminogenu, który rozszczepia plazminogen, tworząc plazminę.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Standardowa opieka
Pacjenci otrzymają standardową opiekę stosownie do ich stanu, obejmującą profilaktyczną heparynę drobnocząsteczkową.
Monitorowanie stanu krzepnięcia i czasu lizy za pomocą VET będzie odbywać się w tym samym czasie co w ramieniu eksperymentalnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu lizy skrzepu w testach lepkosprężystych od wartości początkowej do 72 godzin
Ramy czasowe: Od początku do końca infuzji alteplazy + 1 i do 72 godzin później/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Wpływ podawania alteplazy na czas lizy skrzepu (w sekundach) mierzony za pomocą testu TPA przy użyciu ClotPro przy łóżku pacjenta
|
Od początku do końca infuzji alteplazy + 1 i do 72 godzin później/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana parametrów krzepnięcia VET od wartości wyjściowych do 72 godzin
Ramy czasowe: Od początku do końca infuzji alteplazy + 1 i do 72 godzin później/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Wpływ podawania alteplazy na tworzenie się skrzepów związanych z fibrynogenem i szlakiem zewnętrznym (maksymalna twardość skrzepu (MCF) / amplituda po 10 minutach (A10) w milimetrach) mierzony za pomocą testu FIB-test i EX-test przy użyciu ClotPro przy łóżku pacjenta
|
Od początku do końca infuzji alteplazy + 1 i do 72 godzin później/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
|
Zmiany w utlenowaniu
Ramy czasowe: Od początku do końca infuzji alteplazy/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do wdychanej frakcji tlenu (P/F).
|
Od początku do końca infuzji alteplazy/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
|
Odsetek uczestników z krwawieniami
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do dnia 5
|
Jakiekolwiek krwawienia Stopień 2 lub wyższy według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Od rozpoczęcia badania do dnia 5
|
|
Częstość zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do dnia 30 lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Jakiekolwiek zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
|
Od rozpoczęcia badania do dnia 30 lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Zmiany funkcji narządów
Ramy czasowe: Od początku do końca infuzji alteplazy/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Ocena sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) od 0 (normalna) do zakresu 1-4, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą dysfunkcję narządu
|
Od początku do końca infuzji alteplazy/równoważne ramy czasowe w grupie kontrolnej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Anders Aneman, Sydney WAHS
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICU001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .