Virkninger af Tirzepatide og Insulin Glargine på glucolipidmetabolisme og hjernefunktion hos patienter med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Type 2-diabetes blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller andre lokalt gældende diagnostiske kriterier.
• Modtog stabil metformin med eller uden sulfonylurinstoffer mindst 2 måneder før besøg 1 og mellem besøg 1 og 3 (metformin ≥ 1000 mg/dag og overstiger ikke den maksimale dosis specificeret i de nationalt godkendte retningslinjer; sulfonylurinstoffer bør være mindst halvdelen af maksimal dosis som angivet i de nationalt godkendte instruktioner).
• Ingen insulinbehandling (undtagen svangerskabsdiabetes eller kortvarig brug i akutte omgivelser [varighed ≤14 dage]).
• Ved besøg 1 blev HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % bestemt i henhold til centrallaboratoriet.
• Body mass index (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus (T1DM)
• Havde kronisk eller akut pancreatitis på et hvilket som helst tidspunkt før besøg 1.
• En historie med proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk makuladegeneration eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati, der kræver akut behandling.
• Anamnese med alvorlig hypoglykæmi og/eller ufølsom hypoglykæmi inden for 6 måneder før besøg 1.
• Anamnese med ketoacidose eller hyperosmolær tilstand/koma
• Har en kendt klinisk signifikant gastrisk tømningsforstyrrelse (f.eks. svær diabetisk gastroparese eller maveudløbsobstruktion), har modtaget eller planlægger at gennemgå gastrisk bypass-operation eller restriktiv bariatrisk kirurgi (f.eks. Lap-Band®) i løbet af undersøgelsesperioden, eller tage lang tid sigt medicin, der direkte påvirker gastrointestinal motilitet.
• Havde en af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme i de 2 måneder forud for besøget: akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (apopleksi) eller hospitalsindlæggelse på grund af kongestiv hjertesvigt (CHF).
• New York Heart Association-klassificering af hjertefunktionsklasse III og klasse IV CHF.
• Har akut eller kronisk hepatitis, har tegn eller symptomer på andre leversygdomme end ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), eller har alanin aminotransferase (ALT) niveauer > 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet bestemt af centrallaboratoriet kl. besøg 1;For NAFLD-patienter var kun ALAT-niveauer ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) kvalificerede til dette forsøg.
• Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI)-formlen var mindre end 45 ml/min/1,73 m2, som fastlagt af centrallaboratoriet ved besøg 1.
• Forskerne foreslår, at der er tegn på betydelige, dårligt kontrollerede endokrine abnormiteter, såsom thyrotoksikose eller binyrekrise.
• Familie eller personlig historie med medullær thyreoideacancer (MTC) eller type 2 multipelt endokrin tumorsyndrom.
• Serumcalcitoninniveau ≥ 35 ng/L (pg/mL) blev bestemt af det centrale laboratorium ved besøg 1.
• Der var signifikant evidens for aktive autoimmune abnormiteter (f.eks. lupus eller leddegigt), og efterforskerne foreslog, at systemisk glukokortikoidbehandling kan være påkrævet i de følgende 12 måneder.
• Har modtaget en organtransplantation (hornhindetransplantation tilladt) eller venter på en organtransplantation.
• En historie med aktiv eller ubehandlet malignitet eller en remissionsperiode på mindre end 5 år for en klinisk signifikant malignitet (bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i prostata).
• Tilstedeværelse af enhver anden sygehistorie (f.eks. kendt stof- eller alkoholmisbrug eller psykisk sygdom), som efterforskeren mente ville have forhindret patienten i at overholde og udfylde undersøgelsesprotokollen.
• Tilstedeværelse af blodsygdomme, der kan interferere med HbA1c-målinger (f.eks. hæmolytisk anæmi, seglcellesygdom).