Effetti della tirzepatide e dell'insulina glargine sul metabolismo dei glucolipidi e sulla funzione cerebrale nei pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Il diabete di tipo 2 è stato diagnosticato secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o altri criteri diagnostici applicabili a livello locale.
• Ha ricevuto metformina stabile con o senza sulfoniluree almeno 2 mesi prima della visita 1 e tra le visite 1 e 3 (metformina ≥ 1000 mg/giorno e non supera la dose massima specificata nelle linee guida approvate a livello nazionale; le sulfaniluree devono essere almeno la metà del dose massima indicata nelle istruzioni nazionali approvate).
• Nessun trattamento insulinico (ad eccezione del diabete gestazionale o dell'uso a breve termine in contesti acuti [durata ≤14 giorni]).
• Alla visita 1, HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% è stato determinato secondo il laboratorio centrale.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 (T1DM)
• Aveva pancreatite cronica o acuta in qualsiasi momento prima della visita 1.
• Una storia di retinopatia diabetica proliferativa o degenerazione maculare diabetica o retinopatia diabetica non proliferativa che richieda un trattamento acuto.
• Anamnesi di ipoglicemia grave e/o ipoglicemia insensibile nei 6 mesi precedenti la visita 1.
• Storia di chetoacidosi o stato/coma iperosmolare
• Avere un disturbo noto clinicamente significativo dello svuotamento gastrico (ad es. Gastroparesi diabetica grave o ostruzione dello sbocco gastrico), aver ricevuto o pianificare di sottoporsi a intervento chirurgico di bypass gastrico o chirurgia bariatrica restrittiva (ad es. termine farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale.
• Aveva una delle seguenti malattie cardiovascolari nei 2 mesi precedenti la visita: infarto miocardico acuto o incidente cerebrovascolare (ictus) o ricovero ospedaliero dovuto a insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
• Classificazione della New York Heart Association della funzione cardiaca Classe III e Classe IV CHF.
• Avere epatite acuta o cronica, avere segni o sintomi di qualsiasi malattia del fegato diversa dalla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) o avere livelli di alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale determinato dal laboratorio centrale a visita 1; Per i pazienti con NAFLD, solo i livelli di ALT ≤ 3,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) erano idonei per questo studio.
• La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata sulla base della formula dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) era inferiore a 45 mL/min/1,73 m2, come determinato dal laboratorio centrale alla visita 1.
• I ricercatori suggeriscono che ci sono prove di anomalie endocrine significative e scarsamente controllate, come la tireotossicosi o la crisi surrenalica.
• Storia familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da tumore endocrino multiplo di tipo 2.
• Il livello di calcitonina sierica ≥ 35 ng/L (pg/mL) è stato determinato dal laboratorio centrale alla visita 1.
• C'erano prove significative di anomalie autoimmuni attive (ad esempio, lupus o artrite reumatoide) e i ricercatori hanno suggerito che la terapia sistemica con glucocorticoidi potrebbe essere necessaria nei successivi 12 mesi.
• Ha ricevuto un trapianto di organi (trapianto di cornea consentito) o è in attesa di un trapianto di organi.
• Una storia di tumore maligno attivo o non trattato o un periodo di remissione inferiore a 5 anni per un tumore maligno clinicamente significativo (diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della prostata).
• Presenza di qualsiasi altra storia medica (ad es. Abuso noto di droghe o alcol o malattia mentale) che lo sperimentatore ha considerato avrebbe impedito al paziente di rispettare e completare il protocollo di studio.
• Presenza di eventuali disturbi del sangue che possono interferire con le misurazioni di HbA1c (ad esempio, anemia emolitica, anemia falciforme).