Efectos de la tirzepatida y la insulina glargina sobre el metabolismo de los glucolípidos y la función cerebral en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• La diabetes tipo 2 se diagnosticó de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) u otros criterios diagnósticos aplicables localmente.
• Recibió metformina estable con o sin sulfonilureas al menos 2 meses antes de la visita 1 y entre las visitas 1 y 3 (metformina ≥ 1000 mg/día y no excede la dosis máxima especificada en las pautas aprobadas a nivel nacional; Las sulfonilureas deben ser al menos la mitad de la dosis máxima indicada en las instrucciones nacionales aprobadas).
• Sin tratamiento con insulina (excepto para diabetes gestacional o uso a corto plazo en entornos agudos [duración ≤14 días]).
• En la visita 1 se determinó HbA1c ≥ 7,5% y ≤ 11,0% según el laboratorio central.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 23 kg/m2.

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1 (DM1)
• Tuvo pancreatitis crónica o aguda en cualquier momento antes de la visita 1.
• Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o degeneración macular diabética o retinopatía diabética no proliferativa que requiera tratamiento agudo.
• Antecedentes de hipoglucemia severa y/o hipoglucemia insensible dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1.
• Antecedentes de cetoacidosis o estado hiperosmolar/coma
• Tiene un trastorno del vaciado gástrico clínicamente significativo conocido (p. ej., gastroparesia diabética grave u obstrucción de la salida gástrica), ha recibido o tiene previsto someterse a una cirugía de derivación gástrica o cirugía bariátrica restrictiva (p. ej., Lap-Band®) durante el período de estudio, o lleva mucho tiempo Medicamentos a término que afectan directamente la motilidad gastrointestinal.
• Tuvo alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los 2 meses anteriores a la visita: infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular (ictus) u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
• Clasificación de la función cardíaca Clase III y Clase IV de la New York Heart Association.
• Tiene hepatitis aguda o crónica, tiene signos o síntomas de cualquier enfermedad hepática que no sea la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), o tiene niveles de alanina aminotransferasa (ALT) > 3.0 veces el límite superior del rango normal determinado por el laboratorio central en visita 1; Para los pacientes con NAFLD, solo los niveles de ALT ≤ 3,0 veces el límite superior del rango normal (LSN) fueron elegibles para este ensayo.
• La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada con base en la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) fue inferior a 45 ml/min/1,73 m2, según lo determinado por el laboratorio central en la visita 1.
• Los investigadores sugieren que existe evidencia de anomalías endocrinas significativas mal controladas, como tirotoxicosis o crisis suprarrenal.
• Antecedentes familiares o personales de cáncer medular de tiroides (MTC) o síndrome de tumor endocrino múltiple tipo 2.
• El nivel de calcitonina sérica ≥ 35 ng/L (pg/mL) fue determinado por el laboratorio central en la visita 1.
• Hubo evidencia significativa de anomalías autoinmunes activas (p. ej., lupus o artritis reumatoide) y los investigadores sugirieron que podría ser necesaria una terapia con glucocorticoides sistémicos en los siguientes 12 meses.
• Ha recibido un trasplante de órgano (se permite el trasplante de córnea) o está esperando un trasplante de órgano.
• Antecedentes de neoplasia maligna activa o no tratada, o un período de remisión de menos de 5 años para una neoplasia maligna clínicamente significativa (que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de la próstata).
• Presencia de cualquier otro historial médico (por ejemplo, abuso conocido de drogas o alcohol o enfermedad mental) que el investigador consideró que habría impedido que el paciente cumpliera y completara el protocolo del estudio.
• Presencia de cualquier trastorno sanguíneo que pueda interferir con las mediciones de HbA1c (p. ej., anemia hemolítica, enfermedad de células falciformes).