Effecten van tirzepatide en insuline glargine op het metabolisme van glucolipiden en de hersenfunctie bij patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Diabetes type 2 werd gediagnosticeerd volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of andere lokaal toepasselijke diagnostische criteria.
• Minstens 2 maanden voorafgaand aan bezoek 1 en tussen bezoek 1 en 3 stabiele metformine met of zonder sulfonylureumderivaten ontvangen (metformine ≥ 1000 mg/dag en niet hoger dan de maximale dosis gespecificeerd in de nationaal goedgekeurde richtlijnen; Sulfonylureumderivaten moeten ten minste de helft van de maximale dosis zoals vermeld in de nationaal goedgekeurde instructies).
• Geen insulinebehandeling (behalve bij zwangerschapsdiabetes of kortdurend gebruik in acute situaties [duur ≤14 dagen]).
• Bij bezoek 1 werd volgens het centraal laboratorium een ​​HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 11,0% bepaald.
• Body mass index (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

• Diabetes mellitus type 1 (T1DM)
• Had chronische of acute pancreatitis op enig moment voorafgaand aan het bezoek 1.
• Een voorgeschiedenis van proliferatieve diabetische retinopathie of diabetische maculaire degeneratie of niet-proliferatieve diabetische retinopathie die acute behandeling vereist.
• Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie en/of ongevoelige hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 1.
• Geschiedenis van ketoacidose of hyperosmolaire toestand/coma
• Een bekende klinisch significante maagledigingsstoornis hebben (bijv. ernstige diabetische gastroparese of obstructie van de maaguitgang), een maagbypassoperatie of restrictieve bariatrische chirurgie (bijv. Lap-Band®) hebben ondergaan of van plan zijn te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, termijnmedicijnen die de gastro-intestinale motiliteit rechtstreeks beïnvloeden.
• Een van de volgende hart- en vaatziekten heeft gehad in de 2 maanden voorafgaand aan het bezoek: acuut myocardinfarct of cerebrovasculair accident (beroerte) of ziekenhuisopname vanwege congestief hartfalen (CHF).
• New York Heart Association Classificatie van hartfunctieklasse III en klasse IV CHF.
• U heeft acute of chronische hepatitis, u heeft tekenen of symptomen van een andere leveraandoening dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), of u heeft een alanineaminotransferase (ALT)-waarde van > 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik bepaald door het centrale laboratorium van bezoek 1; Voor NAFLD-patiënten kwamen alleen ALAT-waarden ≤ 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) in aanmerking voor deze studie.
• De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI) formule was minder dan 45 ml/min/1,73 m2, zoals vastgesteld door het centraal laboratorium bij bezoek 1.
• De onderzoekers suggereren dat er aanwijzingen zijn voor significante, slecht gecontroleerde endocriene afwijkingen, zoals thyreotoxicose of bijniercrisis.
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker (MTC) of type 2 meervoudig endocrien tumorsyndroom.
• Serumcalcitoninespiegel ≥ 35 ng/L (pg/ml) werd bepaald door het centrale laboratorium bij bezoek 1.
• Er was significant bewijs van actieve auto-immuunafwijkingen (bijvoorbeeld lupus of reumatoïde artritis) en de onderzoekers suggereerden dat systemische glucocorticoïdtherapie nodig zou kunnen zijn in de volgende 12 maanden.
• Heeft een orgaantransplantatie ondergaan (hoornvliestransplantatie toegestaan) of wacht op een orgaantransplantatie.
• Een voorgeschiedenis van actieve of onbehandelde maligniteit, of een remissieperiode van minder dan 5 jaar voor een klinisch significante maligniteit (anders dan basale of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of carcinoma in situ van de prostaat).
• Aanwezigheid van een andere medische geschiedenis (bijv. bekend drugs- of alcoholmisbruik of geestesziekte) waarvan de onderzoeker dacht dat deze de patiënt ervan weerhield het onderzoeksprotocol na te leven en af ​​te ronden.
• Aanwezigheid van bloedaandoeningen die de HbA1c-metingen kunnen verstoren (bijv. hemolytische anemie, sikkelcelanemie).