Auswirkungen von Tirzepatid und Insulin Glargin auf den Glukolipidstoffwechsel und die Gehirnfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Typ-2-Diabetes wurde gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder anderen lokal anwendbaren diagnostischen Kriterien diagnostiziert.
• Erhaltenes stabiles Metformin mit oder ohne Sulfonylharnstoffe mindestens 2 Monate vor Besuch 1 und zwischen Besuch 1 und 3 (Metformin ≥ 1000 mg/Tag und überschreitet nicht die in den national anerkannten Richtlinien angegebene Höchstdosis; Sulfonylharnstoffe sollten mindestens die Hälfte der Höchstdosis gemäß den national genehmigten Anweisungen).
• Keine Insulinbehandlung (außer bei Schwangerschaftsdiabetes oder Kurzzeitanwendung in akuten Situationen [Dauer ≤ 14 Tage]).
• Bei Visite 1 wurde laut Zentrallabor HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 % bestimmt.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

• Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM)
• Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt vor Besuch 1 eine chronische oder akute Pankreatitis.
• Eine Vorgeschichte von proliferativer diabetischer Retinopathie oder diabetischer Makuladegeneration oder nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie, die eine akute Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie und/oder insensitiver Hypoglykämie innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
• Vorgeschichte von Ketoazidose oder hyperosmolarem Zustand/Koma
• eine bekannte klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. B. schwere diabetische Gastroparese oder Magenausgangsobstruktion) haben, während des Studienzeitraums eine Magenbypassoperation oder eine restriktive bariatrische Operation (z. B. Lap-Band®) erhalten haben oder planen, sich einer Magenbypassoperation zu unterziehen, oder lange Dauermedikamente, die die Magen-Darm-Motilität direkt beeinflussen.
• Hatten Sie in den 2 Monaten vor dem Besuch eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: akuter Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (Schlaganfall) oder Krankenhausaufenthalt aufgrund kongestiver Herzinsuffizienz (CHF).
• Klassifikation der New York Heart Association der Herzfunktion Klasse III und Klasse IV CHF.
• Akute oder chronische Hepatitis haben, Anzeichen oder Symptome einer anderen Lebererkrankung als der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) haben oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel > 3,0-mal die Obergrenze des vom Zentrallabor bestimmten Normalbereichs haben Besuch 1; Bei NAFLD-Patienten waren nur ALT-Werte ≤ 3,0-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) für diese Studie geeignet.
• Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), die auf der Grundlage der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) berechnet wurde, betrug weniger als 45 ml/min/1,73 m2, wie vom Zentrallabor bei Besuch 1 bestimmt.
• Die Forscher schlagen vor, dass es Hinweise auf signifikante, schlecht kontrollierte endokrine Anomalien wie Thyreotoxikose oder Nebennierenkrise gibt.
• Familien- oder persönliche Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) oder multiplem endokrinem Tumorsyndrom Typ 2.
• Serum-Calcitoninspiegel ≥ 35 ng/L (pg/mL) wurde vom Zentrallabor bei Visite 1 bestimmt.
• Es gab signifikante Hinweise auf aktive Autoimmunanomalien (z. B. Lupus oder rheumatoide Arthritis) und die Prüfärzte schlugen vor, dass in den folgenden 12 Monaten eine systemische Glukokortikoidtherapie erforderlich sein könnte.
• Hat eine Organtransplantation erhalten (Hornhauttransplantation erlaubt) oder wartet auf eine Organtransplantation.
• Eine aktive oder unbehandelte Malignität in der Vorgeschichte oder eine Remissionszeit von weniger als 5 Jahren für eine klinisch signifikante Malignität (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Prostata).
• Das Vorhandensein einer anderen medizinischen Vorgeschichte (z. B. bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychische Erkrankungen), die der Prüfarzt in Betracht gezogen hätte, hätte den Patienten daran gehindert, das Studienprotokoll einzuhalten und abzuschließen.
• Vorhandensein von Bluterkrankungen, die die HbA1c-Messungen beeinträchtigen können (z. B. hämolytische Anämie, Sichelzellenanämie).