Účinky tirzepatidu a inzulinu glargin na metabolismus glukolipidů a funkci mozku u pacientů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes 2. typu byl diagnostikován podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo podle jiných místně platných diagnostických kritérií.
• Nejméně 2 měsíce před návštěvou 1 a mezi návštěvami 1 a 3 dostávali stabilní metformin se sulfonylmočovinami nebo bez nich (metformin ≥ 1000 mg/den a nepřekračuje maximální dávku specifikovanou v národně schválených pokynech; sulfonylmočoviny by měly být alespoň poloviční maximální dávka uvedená v národních schválených pokynech).
• Žádná léčba inzulinem (s výjimkou gestačního diabetu nebo krátkodobého užívání v akutním nastavení [trvání ≤14 dní]).
• Při návštěvě 1 bylo podle centrální laboratoře stanoveno HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 11,0 %.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu (T1DM)
• Měl chronickou nebo akutní pankreatitidu kdykoli před návštěvou 1.
• Anamnéza proliferativní diabetické retinopatie nebo diabetické makulární degenerace nebo neproliferativní diabetické retinopatie vyžadující akutní léčbu.
• Těžká hypoglykémie a/nebo necitlivá hypoglykémie v anamnéze během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Ketoacidóza nebo hyperosmolární stav/koma v anamnéze
• Máte známou klinicky významnou poruchu vyprazdňování žaludku (např. těžká diabetická gastroparéza nebo obstrukce výtoku žaludku), podstoupili jste nebo plánujete podstoupit žaludeční bypass nebo restriktivní bariatrickou operaci (např. termínované léky, které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu.
• Měl některé z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 2 měsíců před návštěvou: akutní infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání (CHF).
• New York Heart Association Klasifikace srdeční funkce Třída III a Třída IV CHF.
• Máte akutní nebo chronickou hepatitidu, máte známky nebo příznaky jiného onemocnění jater než nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) nebo máte hladiny alaninaminotransferázy (ALT) > 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí stanoveného centrální laboratoří návštěva 1; U pacientů s NAFLD byly pro tuto studii způsobilé pouze hladiny ALT ≤ 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaná na základě rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) byla menší než 45 ml/min/1,73 m2, jak určila centrální laboratoř při návštěvě 1.
• Výzkumníci naznačují, že existují důkazy o významných, špatně kontrolovaných endokrinních abnormalitách, jako je tyreotoxikóza nebo adrenální krize.
• Rodinná nebo osobní anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetného endokrinního nádoru typu 2.
• Hladina sérového kalcitoninu ≥ 35 ng/l (pg/ml) byla stanovena centrální laboratoří při návštěvě 1.
• Byly zjištěny významné důkazy aktivních autoimunitních abnormalit (např. lupus nebo revmatoidní artritida) a výzkumníci navrhli, že v následujících 12 měsících může být nutná systémová terapie glukokortikoidy.
• Po transplantaci orgánu (transplantace rohovky povolena) nebo čeká na transplantaci orgánu.
• Anamnéza aktivní nebo neléčené malignity nebo období remise kratší než 5 let pro klinicky významnou malignitu (jinou než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prostaty).
• Přítomnost jakékoli jiné lékařské anamnézy (např. známé zneužívání drog nebo alkoholu nebo duševní onemocnění), o které se výzkumník domníval, že by pacientovi zabránila v dodržování a dokončení protokolu studie.
• Přítomnost jakýchkoli krevních poruch, které mohou interferovat s měřením HbA1c (např. hemolytická anémie, srpkovitá anémie).