Effekter av Tirzepatide og Insulin Glargine på glukolipidmetabolisme og hjernefunksjon hos pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Type 2 diabetes ble diagnostisert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering eller andre lokalt gjeldende diagnostiske kriterier.
• Fikk stabil metformin med eller uten sulfonylurea minst 2 måneder før besøk 1 og mellom besøk 1 og 3 (metformin ≥ 1000 mg/dag og overskrider ikke maksimaldosen spesifisert i de nasjonalt godkjente retningslinjene; ​​Sulfonylurea bør være minst halvparten av maksimal dose som angitt i de nasjonalt godkjente instruksjonene).
• Ingen insulinbehandling (bortsett fra svangerskapsdiabetes eller kortvarig bruk i akutte omgivelser [varighet ≤14 dager]).
• Ved besøk 1 ble HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 11,0 % bestemt i henhold til sentrallaboratoriet.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 23 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus (T1DM)
• Hadde kronisk eller akutt pankreatitt når som helst før besøk 1.
• En historie med proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk makuladegenerasjon eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati som krever akutt behandling.
• Anamnese med alvorlig hypoglykemi og/eller ufølsom hypoglykemi innen 6 måneder før besøk 1.
• Anamnese med ketoacidose eller hyperosmolar tilstand/koma
• Har en kjent klinisk signifikant gastrisk tømmingsforstyrrelse (f.eks. alvorlig diabetisk gastroparese eller obstruksjon av gastrisk utløp), har mottatt eller planlegger å gjennomgå gastrisk bypass-operasjon eller restriktiv bariatrisk kirurgi (f.eks. Lap-Band®) i løpet av studieperioden, eller ta lang- term medisiner som direkte påvirker gastrointestinal motilitet.
• Hadde noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i de 2 månedene før besøket: akutt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (slag) eller sykehusinnleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt (CHF).
• New York Heart Association-klassifisering av hjertefunksjonsklasse III og klasse IV CHF.
• Har akutt eller kronisk hepatitt, har tegn eller symptomer på annen leversykdom enn alkoholfri fettleversykdom (NAFLD), eller har nivåer av alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 ganger øvre grense for normalområdet fastsatt av sentrallaboratoriet kl. besøk 1;For NAFLD-pasienter var bare ALAT-nivåer ≤ 3,0 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) kvalifisert for denne studien.
• Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) beregnet basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI)-formelen var mindre enn 45 ml/min/1,73 m2, bestemt av sentrallaboratoriet ved besøk 1.
• Forskerne antyder at det er bevis på betydelige, dårlig kontrollerte endokrine abnormiteter, for eksempel tyrotoksikose eller binyrekrise.
• Familie eller personlig historie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller type 2 multippelt endokrint tumorsyndrom.
• Serumkalsitoninnivå ≥ 35 ng/L (pg/ml) ble bestemt av sentrallaboratoriet ved besøk 1.
• Det var signifikante bevis på aktive autoimmune abnormiteter (f.eks. lupus eller revmatoid artritt) og etterforskerne antydet at systemisk glukokortikoidbehandling kan være nødvendig i de påfølgende 12 månedene.
• Har mottatt organtransplantasjon (hornhinnetransplantasjon tillatt) eller venter på organtransplantasjon.
• En historie med aktiv eller ubehandlet malignitet, eller en remisjonsperiode på mindre enn 5 år for en klinisk signifikant malignitet (annet enn hudkreft i basal eller plateepitel, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i prostata).
• Tilstedeværelse av annen sykehistorie (f.eks. kjent narkotika- eller alkoholmisbruk eller psykisk sykdom) som etterforskeren mente ville ha forhindret pasienten i å overholde og fullføre studieprotokollen.
• Tilstedeværelse av blodsykdommer som kan forstyrre HbA1c-målinger (f.eks. hemolytisk anemi, sigdcellesykdom).