Влияние тирзепатида и инсулина гларгина на метаболизм глюколипидов и функцию мозга у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Диагноз диабета 2 типа устанавливали в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или другими местными диагностическими критериями.
• Получал стабильный метформин с препаратами сульфонилмочевины или без них по крайней мере за 2 месяца до визита 1 и между визитами 1 и 3 (метформин ≥ 1000 мг/сут и не превышает максимальную дозу, указанную в утвержденных на национальном уровне руководствах; дозы сульфонилмочевины должны составлять не менее половины максимальная доза, как указано в утвержденных национальных инструкциях).
• Отсутствие лечения инсулином (за исключением гестационного диабета или краткосрочного использования в острых ситуациях [продолжительность ≤14 дней]).
• На 1-м визите определяли HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 11,0% по данным центральной лаборатории.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 23 кг/м2.

Критерий исключения:

• Сахарный диабет 1 типа (СД1)
• Был хронический или острый панкреатит в любое время до визита 1.
• Наличие в анамнезе пролиферативной диабетической ретинопатии, диабетической дегенерации желтого пятна или непролиферативной диабетической ретинопатии, требующей экстренного лечения.
• Тяжелая гипогликемия и/или нечувствительная гипогликемия в анамнезе в течение 6 месяцев до визита 1.
• История кетоацидоза или гиперосмолярного состояния/комы
• Имеют известные клинически значимые расстройства опорожнения желудка (например, тяжелый диабетический гастропарез или обструкцию выходного отверстия желудка), перенесли или планируют пройти операцию по шунтированию желудка или рестриктивную бариатрическую операцию (например, Lap-Band®) в течение периода исследования или принимают длительные лекарственные препараты, непосредственно влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта.
• Имели какие-либо из следующих сердечно-сосудистых заболеваний за 2 месяца до визита: острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (инсульт) или госпитализацию по поводу застойной сердечной недостаточности (ЗСН).
• Классификация сердечной функции сердца III и IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• У вас острый или хронический гепатит, у вас есть признаки или симптомы любого заболевания печени, кроме неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), или у вас уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3,0 раза превышает верхний предел нормального диапазона, определенный центральной лабораторией в визит 1; для пациентов с НАЖБП только уровни АЛТ ≤ 3,0 раза превышали верхнюю границу нормального диапазона (ВГН) подходили для участия в этом исследовании.
• Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная на основе формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), составила менее 45 мл/мин/1,73. м2, как определено центральной лабораторией при посещении 1.
• Исследователи предполагают, что есть свидетельства значительных, плохо контролируемых эндокринных нарушений, таких как тиреотоксикоз или надпочечниковый криз.
• Семейный или личный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной опухоли 2 типа.
• Уровень кальцитонина в сыворотке ≥ 35 нг/л (пг/мл) определяли в центральной лаборатории при посещении 1.
• Были значительные доказательства активных аутоиммунных нарушений (например, волчанка или ревматоидный артрит), и исследователи предположили, что в следующие 12 месяцев может потребоваться системная терапия глюкокортикоидами.
• Получил трансплантацию органа (разрешена трансплантация роговицы) или ожидает трансплантации органа.
• Активное или нелеченое злокачественное новообразование в анамнезе или период ремиссии менее 5 лет для клинически значимого злокачественного новообразования (кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ предстательной железы).
• Наличие любого другого медицинского анамнеза (например, известное злоупотребление наркотиками или алкоголем или психическое заболевание), которое, по мнению исследователя, помешало бы пациенту выполнить и завершить протокол исследования.
• Наличие любых заболеваний крови, которые могут мешать измерениям HbA1c (например, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия).