Effets du tirzépatide et de l'insuline glargine sur le métabolisme des glucolipides et la fonction cérébrale chez les patients atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

• Le diabète de type 2 a été diagnostiqué selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou d'autres critères de diagnostic applicables localement.
• A reçu de la metformine stable avec ou sans sulfonylurées au moins 2 mois avant la visite 1 et entre les visites 1 et 3 (metformine ≥ 1000 mg/jour et ne dépasse pas la dose maximale spécifiée dans les directives approuvées au niveau national ; les sulfonylurées doivent représenter au moins la moitié de la dose maximale indiquée dans les instructions nationales approuvées).
• Pas de traitement à l'insuline (sauf pour le diabète gestationnel ou l'utilisation à court terme dans les situations aiguës [durée ≤ 14 jours]).
• Lors de la visite 1, une HbA1c ≥ 7,5 % et ≤ 11,0 % a été déterminée selon le laboratoire central.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 23 kg/m2.

Critère d'exclusion:

• Diabète sucré de type 1 (DT1)
• A eu une pancréatite chronique ou aiguë à tout moment avant la visite 1.
• Antécédents de rétinopathie diabétique proliférante ou de dégénérescence maculaire diabétique ou de rétinopathie diabétique non proliférante nécessitant un traitement aigu.
• Antécédents d'hypoglycémie sévère et/ou d'hypoglycémie insensible dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Antécédents d'acidocétose ou d'état hyperosmolaire/coma
• Avoir un trouble connu de la vidange gastrique cliniquement significatif (p. médicaments à terme qui affectent directement la motilité gastro-intestinale.
• Avait l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 2 mois précédant la visite : infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral (AVC) ou hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque congestive (ICC).
• Classification de la fonction cardiaque de classe III et de classe IV de la New York Heart Association.
• Avez une hépatite aiguë ou chronique, présentez des signes ou des symptômes de toute maladie du foie autre que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ou avez des taux d'alanine aminotransférase (ALT)> 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale déterminée par le laboratoire central à visite 1;Pour les patients NAFLD, seuls les taux d'ALT ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) étaient éligibles pour cet essai.
• Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé sur la base de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) était inférieur à 45 mL/min/1,73 m2, tel que déterminé par le laboratoire central lors de la visite 1.
• Les chercheurs suggèrent qu'il existe des preuves d'anomalies endocriniennes importantes et mal contrôlées, telles que la thyrotoxicose ou la crise surrénalienne.
• Antécédents familiaux ou personnels de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome de tumeur endocrinienne multiple de type 2.
• Le niveau de calcitonine sérique ≥ 35 ng/L (pg/mL) a été déterminé par le laboratoire central lors de la visite 1.
• Il y avait des preuves significatives d'anomalies auto-immunes actives (par exemple, le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde) et les chercheurs ont suggéré qu'un traitement systémique aux glucocorticoïdes pourrait être nécessaire dans les 12 mois suivants.
• A reçu une greffe d'organe (greffe de cornée autorisée) ou est en attente d'une greffe d'organe.
• Une histoire de malignité active ou non traitée, ou une période de rémission de moins de 5 ans pour une malignité cliniquement significative (autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome in situ de la prostate).
• Présence de tout autre antécédent médical (par exemple, abus connu de drogue ou d'alcool ou maladie mentale) qui, selon l'investigateur, aurait empêché le patient de se conformer et de terminer le protocole d'étude.
• Présence de troubles sanguins susceptibles d'interférer avec les mesures de l'HbA1c (par exemple, anémie hémolytique, drépanocytose).